单菲菲，吴茵茵

    (杭州师范大学 医学院，浙江 杭州 310036)

    1 前言

    双酚A(bisphenol A, BPA)与雌激素具有相似的化学结构(BPA化学式为C15H16O2，雌激素为C18H24O2)，是一类常见的环境内分泌干扰物，被广泛应用于生活塑料制品和医疗器械等，如塑料瓶、一次性餐具、眼镜片、牙齿填充物等。当硬塑料容器出现表面的破损或腐蚀时，BPA可被缓慢释放出来。Li等人[1]的研究表明，频繁使用聚碳酸酯塑料瓶饮水的人的尿BPA浓度显著高于频繁使用陶瓷杯的人，且前者改用陶瓷杯饮水一段时间后，可使尿BPA浓度下降。除经口摄入外，人们还可以通过呼吸、皮肤接触等多种途径接触BPA，并可在尿液、血清、乳汁、羊水等组织中检出。

    雌激素可与雌激素受体(estrogen receptor，ER)结合，通过多种信号通路调节机体内分泌稳定。因此，BPA对相关信号通路的干扰作用也受到了一些研究者的关注。研究表明，BPA能激活ERα和ERβ[2]。染色质免疫共沉淀和转录组测序显示BPA可以与ER结合，影响ER的基因调控功能[3]；怀孕期母鼠低剂量BPA暴露可上调新生小鼠杏仁核中ER表达[4]，提示BPA可能具有类雌激素作用。细胞实验结果显示，BPA和ER结合，通过调控多种信号转导通路，如通过上调细胞周期蛋白D1的表达加快细胞生长周期，通过激活G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor，GPER)-表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)-细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulated kinases，ERK)和促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)等信号转导通路，促进乳腺、卵巢癌等恶性肿瘤细胞的增殖[5-6]。

    此外，动物实验也证实BPA的暴露可以导致乳腺癌、前列腺癌的发生。人群水平的关联研究证实了BPA是前列腺癌的危险因素[7]。BPA暴露与恶性肿瘤的关系得到了研究者的高度关注，但在对两者之间关系的阐述和作用机制的研究中，仍存在分歧，还需要进一步的研究。

    2 人群BPA暴露现状

    BPA被广泛应用于生活塑料制品和医疗器械，人们可以通过多途径接触BPA。除聚碳酸酯塑料瓶、一次性餐具外，热敏纸也能释放BPA，并且可以通过皮肤接触被人体吸收，经常与热敏纸接触的职业人员，如收银员等 ......