血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应
【关键词】 血管紧张素转换酶抑制剂；不良反应
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEL)1977年问世，80年代用于临床，30余年来发展迅速，由第一代已经发展至第二代，由单纯治疗高血压，已扩展到治疗充血性心衰竭、肺心病、肾功能不全导致的肾衰竭，是一个很有前途的药物。随着临床广泛应用，也暴露了一些缺点即不良反应，有的不良反应对某些患者比较明显，直至被迫停药，现将这些不良反应报道如下。
1剧咳
该不良反应报道颇多，但其发生率相差较多，一般认为约0.9%～13.0%，女性多于男性，多表现为刺激性干咳，以夜间为甚，少数可伴有哮鸣音。在治疗心肺疾患时易与原发病相混淆。故凡服用ACEI的患者出现咳嗽比原有的症状加重，应想到有无该药的不良反应。其发病机制可能与ACEI致缓激肽积累、前列腺素含量增高、咽部感受器敏感性增加及变态反应有关。这种咳嗽与剂量关系不大，原有气道反应性高的患者服药后更易发生，通常在服药几日后发病，一般停药后2周内症状明显减轻或消失。吴敏[1]报道1例,女,56岁高血压患者服CPT(卡托普利)75 mg/d，第8天出现阵发性干咳，夜间加重，有时尿失禁，第10天停CPT，第2天后咳止，2个月后再服CPT又出现干咳，停药后缓解。
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2低血压
ACEI造成低血压的发生率约占2%，也有报道首剂低血压发生率，如喹那普利为6.4%，首剂低血压反应和剂量无关，若联合应用利尿剂，其发生率明显增加。各家报道指出首剂低血压反应发生率较高，若患者原先周围血管阻力较高，血容量不足，血钠偏低更易发生，严重者可致晕厥，甚至发生脑血管意外，若无治疗需要，应尽量避免与利尿药合用，对于发生低血压者可减量或停用，酌情补充含钠液，对症治疗。
3肾毒性
对肾功能正常的患者单独应用ACEI，肾功能无明显变化，有李洪波[2]报道赖诺普利(Lisinopril)因尿素氮及肌酐增高而停药者为0.4%。有文献报道， 1例68岁女性糖尿病肾功能衰竭患者，服CPT 37.5 mg/d，第3天尿量仅120 ml，静注速尿，尿量不增，血尿素氮12.6 mmol/L肌酐257.8 umol/l，血清钾7.01 mmol/L，经抢救无效死亡。8例心衰患者，用药量12.5～100 mg/d，2～4周后12例患者出现蛋白尿，尿蛋白(+～+++)，其中4例伴肾功能损害，停用CPT，一周内蛋白尿消失，肾功能恢复正常。有文献报道，1例61岁男性高血压患者服CPT 150 mg/d，第3天出现无痛性肉眼血尿，血尿素氨正常，肾脏输尿管、膀胱B超无异常发现，肉眼血尿持续22 d，将CPT减至75 mg/d，2 d后血尿消失，镜检无红细胞。患者出院后自加量150 mg/d，3 d后血尿复现，停药后消失，其机制尚不清楚。
, 百拇医药
4血液系统
主要表现为中性粒细胞减少，发生的概率极低，非巯基ACEI则更少，对于接收Quinapril治疗的患者，只有0.4%白细胞略下降。但在治疗期间可恢复正常，在一项研究中.长期应用Penndopnld 623名患者中0.16%出现血小板减少性紫癜。ACEI可导致一定程度的贫血，在一组试验中苯那普利组患者的血红蛋白浓度比安慰剂组低0.3 g/d。贫血这一不良反应可能是ACEI治疗初期影响肾脏分泌促红细胞生长素的结果。当肾脏长期处于缺血缺氧状态时，肾脏分泌的促红细胞生长素增加。当肾脏功能改善，肾灌注改善后，肾脏解除了缺氧状态，故其过多分泌促红细胞生长案的作用逐渐恢复正常。
5其他
夏海丽[3]报道，1例男性患者，服CTP 50 mg/d，12 d后突然颜面、口唇及阴囊等部位无痛性局限性硬肿，嗜酸细胞计数0.32×109/L，停药后逐渐消失，认为是血管神经性水肿。其发生可能与缓激肽的皮下组织作用有关。新型ACEI应用在肾功能正常的患者有轻度血钾升高现象，可缓解排钾利尿剂的低血钾症。单独服用Rameprel可出现负钠平衡。血钾上升，其程度与剂量大小相平行。在一项40例原发性高血压患者应用Benazepril治疗中，有1例因头晕头疼剧烈而中断治疗，在治疗中偶有皮疹出现，据报道培朵普利皮肤反应发生率为1.3%。Lisonpril治疗中，因皮疹需停药者占0.3%，致畸现象尤其在妊娠第2、3个月，用ACEI常可致严重畸胎或新生儿病，包括肾衰，面或骨畸形.肺发育不良。最近Food and drug adninistration(FDA)对妊娠中后期应用ACEI提出警告，因而妊娠妇女应避免使用这类药物。
, 百拇医药
ACEI问世以来，在治疗原发性高血压方面是一个很有前途的药物.在临床应用的过程中，又扩展到治疗肺心病、充血性心衰及肾功能不全,都发挥了很好的疗效。目前ACEI包括由一代发展至第二代有10余种药物广泛应用于临床，本文就临床应用上出现的不良反应提供给临床医师，在治疗疾病的同时要进行选择，慎重应用，避免给患者造成不良反应。
参考文献
[1]吴敏.卡特普利的不良反应.实用心血管内科,2002,10:172-174.
[2]李洪波.赖诺普利对肾功能的影响.山西医药,2003,2:71-74.
[3]夏海丽.培朵普利的不良反应.内蒙古中医药,2005,9:35-36.
【收稿日期】2011-04-05
(本文编辑:程旭然), 百拇医药(郑桢 邢爱华)
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEL)1977年问世，80年代用于临床，30余年来发展迅速，由第一代已经发展至第二代，由单纯治疗高血压，已扩展到治疗充血性心衰竭、肺心病、肾功能不全导致的肾衰竭，是一个很有前途的药物。随着临床广泛应用，也暴露了一些缺点即不良反应，有的不良反应对某些患者比较明显，直至被迫停药，现将这些不良反应报道如下。
1剧咳
该不良反应报道颇多，但其发生率相差较多，一般认为约0.9%～13.0%，女性多于男性，多表现为刺激性干咳，以夜间为甚，少数可伴有哮鸣音。在治疗心肺疾患时易与原发病相混淆。故凡服用ACEI的患者出现咳嗽比原有的症状加重，应想到有无该药的不良反应。其发病机制可能与ACEI致缓激肽积累、前列腺素含量增高、咽部感受器敏感性增加及变态反应有关。这种咳嗽与剂量关系不大，原有气道反应性高的患者服药后更易发生，通常在服药几日后发病，一般停药后2周内症状明显减轻或消失。吴敏[1]报道1例,女,56岁高血压患者服CPT(卡托普利)75 mg/d，第8天出现阵发性干咳，夜间加重，有时尿失禁，第10天停CPT，第2天后咳止，2个月后再服CPT又出现干咳，停药后缓解。
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2低血压
ACEI造成低血压的发生率约占2%，也有报道首剂低血压发生率，如喹那普利为6.4%，首剂低血压反应和剂量无关，若联合应用利尿剂，其发生率明显增加。各家报道指出首剂低血压反应发生率较高，若患者原先周围血管阻力较高，血容量不足，血钠偏低更易发生，严重者可致晕厥，甚至发生脑血管意外，若无治疗需要，应尽量避免与利尿药合用，对于发生低血压者可减量或停用，酌情补充含钠液，对症治疗。
3肾毒性
对肾功能正常的患者单独应用ACEI，肾功能无明显变化，有李洪波[2]报道赖诺普利(Lisinopril)因尿素氮及肌酐增高而停药者为0.4%。有文献报道， 1例68岁女性糖尿病肾功能衰竭患者，服CPT 37.5 mg/d，第3天尿量仅120 ml，静注速尿，尿量不增，血尿素氮12.6 mmol/L肌酐257.8 umol/l，血清钾7.01 mmol/L，经抢救无效死亡。8例心衰患者，用药量12.5～100 mg/d，2～4周后12例患者出现蛋白尿，尿蛋白(+～+++)，其中4例伴肾功能损害，停用CPT，一周内蛋白尿消失，肾功能恢复正常。有文献报道，1例61岁男性高血压患者服CPT 150 mg/d，第3天出现无痛性肉眼血尿，血尿素氨正常，肾脏输尿管、膀胱B超无异常发现，肉眼血尿持续22 d，将CPT减至75 mg/d，2 d后血尿消失，镜检无红细胞。患者出院后自加量150 mg/d，3 d后血尿复现，停药后消失，其机制尚不清楚。
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4血液系统
主要表现为中性粒细胞减少，发生的概率极低，非巯基ACEI则更少，对于接收Quinapril治疗的患者，只有0.4%白细胞略下降。但在治疗期间可恢复正常，在一项研究中.长期应用Penndopnld 623名患者中0.16%出现血小板减少性紫癜。ACEI可导致一定程度的贫血，在一组试验中苯那普利组患者的血红蛋白浓度比安慰剂组低0.3 g/d。贫血这一不良反应可能是ACEI治疗初期影响肾脏分泌促红细胞生长素的结果。当肾脏长期处于缺血缺氧状态时，肾脏分泌的促红细胞生长素增加。当肾脏功能改善，肾灌注改善后，肾脏解除了缺氧状态，故其过多分泌促红细胞生长案的作用逐渐恢复正常。
5其他
夏海丽[3]报道，1例男性患者，服CTP 50 mg/d，12 d后突然颜面、口唇及阴囊等部位无痛性局限性硬肿，嗜酸细胞计数0.32×109/L，停药后逐渐消失，认为是血管神经性水肿。其发生可能与缓激肽的皮下组织作用有关。新型ACEI应用在肾功能正常的患者有轻度血钾升高现象，可缓解排钾利尿剂的低血钾症。单独服用Rameprel可出现负钠平衡。血钾上升，其程度与剂量大小相平行。在一项40例原发性高血压患者应用Benazepril治疗中，有1例因头晕头疼剧烈而中断治疗，在治疗中偶有皮疹出现，据报道培朵普利皮肤反应发生率为1.3%。Lisonpril治疗中，因皮疹需停药者占0.3%，致畸现象尤其在妊娠第2、3个月，用ACEI常可致严重畸胎或新生儿病，包括肾衰，面或骨畸形.肺发育不良。最近Food and drug adninistration(FDA)对妊娠中后期应用ACEI提出警告，因而妊娠妇女应避免使用这类药物。
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ACEI问世以来，在治疗原发性高血压方面是一个很有前途的药物.在临床应用的过程中，又扩展到治疗肺心病、充血性心衰及肾功能不全,都发挥了很好的疗效。目前ACEI包括由一代发展至第二代有10余种药物广泛应用于临床，本文就临床应用上出现的不良反应提供给临床医师，在治疗疾病的同时要进行选择，慎重应用，避免给患者造成不良反应。
参考文献
[1]吴敏.卡特普利的不良反应.实用心血管内科,2002,10:172-174.
[2]李洪波.赖诺普利对肾功能的影响.山西医药,2003,2:71-74.
[3]夏海丽.培朵普利的不良反应.内蒙古中医药,2005,9:35-36.
【收稿日期】2011-04-05
(本文编辑:程旭然), 百拇医药(郑桢 邢爱华)