γ-干扰素联合促肝细胞生长素治疗酒精性肝炎体会
【摘要】目的观察使用γ-干扰素联合促肝细胞生长素治疗酒精性肝病临床疗效。方法将γ-干扰素隔日肌注、促肝细胞生长素静滴，对18例酒精性肝病患者进行临床治疗和观察。结果该方案治疗8周后有94.4%的患者明显有效，无效5.6%。结论γ-干扰素联合促肝细胞生长素治疗酒精性肝病，疗效佳、效率高、恢复时间较短，大多患者能够得到有效缓解。
【关键词】酒精性肝病；联合治疗；体会
酒精性肝病的发病率越来越高，治疗方面没有统一的方案，笔者所在医院自2004年3月～2009年9月共收治的18例眩晕症患者，采用γ-干扰素和促肝细胞生长素等药物联合治疗酒精性肝病，收到了较好的疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料本组病例18例全部为男性；年龄37～71岁，平均44.5岁；饮酒史12～51年，平均18.4年；白酒饮酒量75～350 ml/d，平均210 ml/d；从起病到治疗时间为3个月～5年，平均7.5月。
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1.2临床表现大多病例有程度不同的食欲减退、乏力、右上腹不适等消化道症状，肝区疼痛12例，腹胀7例，下肢水肿3例，腹水征3例，肝掌、蜘蛛痣2例；超声或CT检查显示肝肿大11例、肝硬化5例、脾肿大2例，低蛋白血症7例、白球比例倒置5例、血清谷氨酰转肽酶(GGT)升高16例、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)>2者12例、碱性磷酸酶升高11例、总胆红素(TBIL)升高11例、凝血酶原时间延长3例。
1.3诊断标准依据2010年版《酒精性肝病诊疗指南》，根据患者的饮酒史、临床症状、肝脏影像学检查，实验室酶学、白蛋定量、胆红素、平均红细胞容积等检查，排除嗜肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等情况，可做出诊断。其中酒精性肝炎和肝纤维化13例，酒精性肝硬化5例。
1.4治疗方法首先进行健康宣教劝其必须立即戒酒，给予低脂、高蛋白饮食，适当静脉补充维生素C、B、K族及叶酸等，给予复发丹参等药物活血化瘀；同时使用γ-干扰素500万u隔日肌注，促肝细胞生长素120 μg加入10%的葡萄糖溶液中静脉点滴，每日1次；4周为一个疗程，连续使用2个疗程。
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1.5疗效观察患者的右上腹不适、消化道症状明显减轻或消失的，GGT、TBIL、MCV明显降低或恢复正常，AST/ALT降至1.5以下，B超检查肝肿大缩小、纤维化减轻者为有效；上述各项指标无缓解为无效。
2结果
全组18例经联合治疗后，明显缓解好转17例(94.4%)，无效1例(5.6%)；经过1～3年的随访，病情均较稳定，无1例出现肝脏功能失代偿改变。
3讨论
3.1疾病知识随着国民生活水平的提高和生活方式、饮食结构的改变，酗酒和高脂肪饮食的人群明显增多，酒精性肝病的患病率在各种肝病中已经上升为第二位。乙醇代谢物乙醛引起肝细胞功能和结构改变，导致肝脏代谢紊乱引起微管分泌和转运脂蛋白障碍形成脂肪肝，微粒体乙醇氧化系统诱导细胞色素P450产生活性氧自由基，引起肝细胞损伤产生肝炎，甚至导致肝细胞坏死和肝硬化[1]。治疗的原则是戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度；改善已经存在的继发性营养不良和对症治疗其并发症，特别是改善和减缓已经形成的纤维化。
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3.2药物治疗在绝对禁酒的前提下，适当营养支持治疗，笔者采用γ-干扰素联合促肝细胞生长素来进行治疗。(1)γ-干扰素属于星状细胞活化抑制剂，具有明显的抗纤维化作用，其作用机制为阻止星状细胞的增生和活化，减少Ⅰ、Ⅲ型胶原成分的mRNA转录，从而减少ECM成分的表达，达到抗肝纤维化的作用，还有抗病毒和免疫调节等作用。(2)促肝细胞生长素是从健康猪或牛的新鲜肝脏中提取的小分子多肽物质，能刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生，降低肿瘤坏死因子，并对已经损伤的肝细胞有保护和修复功能[2]；还能降低GGT，具有抗肝纤维化、调节机体免疫力的作用，从而促进肝损伤的修复，恢复肝脏功能。另外丹参能降低肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平，可使由胶原构成的网状纤维结缔组织增生、沉淀和延伸受到抑制。经过临床观察，该治疗方案未发现明显的不良反应。
因此，笔者经过临床实践，采用γ-干扰素联合促肝细胞生长素治疗酒精性肝病，疗效颇佳、效率较高、恢复时间较短，无明显不良反应，大多患者能够得到有效缓解，值得研究和推广。
参考文献
[1]刘克洲.酒精性肝病发病机制若干进展.中华消化杂志，2002,22(4)：230-232.
[2]王台.促肝细胞生长素治疗慢性重型乙型肝炎36例疗效观察和分析.陕西医学杂志，2008,37(3)：30-32.
【收稿日期】2011-05-24
(本文编辑：郎威), 百拇医药(朱兆圣)
【关键词】酒精性肝病；联合治疗；体会
酒精性肝病的发病率越来越高，治疗方面没有统一的方案，笔者所在医院自2004年3月～2009年9月共收治的18例眩晕症患者，采用γ-干扰素和促肝细胞生长素等药物联合治疗酒精性肝病，收到了较好的疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料本组病例18例全部为男性；年龄37～71岁，平均44.5岁；饮酒史12～51年，平均18.4年；白酒饮酒量75～350 ml/d，平均210 ml/d；从起病到治疗时间为3个月～5年，平均7.5月。
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1.2临床表现大多病例有程度不同的食欲减退、乏力、右上腹不适等消化道症状，肝区疼痛12例，腹胀7例，下肢水肿3例，腹水征3例，肝掌、蜘蛛痣2例；超声或CT检查显示肝肿大11例、肝硬化5例、脾肿大2例，低蛋白血症7例、白球比例倒置5例、血清谷氨酰转肽酶(GGT)升高16例、天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)>2者12例、碱性磷酸酶升高11例、总胆红素(TBIL)升高11例、凝血酶原时间延长3例。
1.3诊断标准依据2010年版《酒精性肝病诊疗指南》，根据患者的饮酒史、临床症状、肝脏影像学检查，实验室酶学、白蛋定量、胆红素、平均红细胞容积等检查，排除嗜肝病毒感染以及药物、中毒性肝损伤和自身免疫性肝病等情况，可做出诊断。其中酒精性肝炎和肝纤维化13例，酒精性肝硬化5例。
1.4治疗方法首先进行健康宣教劝其必须立即戒酒，给予低脂、高蛋白饮食，适当静脉补充维生素C、B、K族及叶酸等，给予复发丹参等药物活血化瘀；同时使用γ-干扰素500万u隔日肌注，促肝细胞生长素120 μg加入10%的葡萄糖溶液中静脉点滴，每日1次；4周为一个疗程，连续使用2个疗程。
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1.5疗效观察患者的右上腹不适、消化道症状明显减轻或消失的，GGT、TBIL、MCV明显降低或恢复正常，AST/ALT降至1.5以下，B超检查肝肿大缩小、纤维化减轻者为有效；上述各项指标无缓解为无效。
2结果
全组18例经联合治疗后，明显缓解好转17例(94.4%)，无效1例(5.6%)；经过1～3年的随访，病情均较稳定，无1例出现肝脏功能失代偿改变。
3讨论
3.1疾病知识随着国民生活水平的提高和生活方式、饮食结构的改变，酗酒和高脂肪饮食的人群明显增多，酒精性肝病的患病率在各种肝病中已经上升为第二位。乙醇代谢物乙醛引起肝细胞功能和结构改变，导致肝脏代谢紊乱引起微管分泌和转运脂蛋白障碍形成脂肪肝，微粒体乙醇氧化系统诱导细胞色素P450产生活性氧自由基，引起肝细胞损伤产生肝炎，甚至导致肝细胞坏死和肝硬化[1]。治疗的原则是戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度；改善已经存在的继发性营养不良和对症治疗其并发症，特别是改善和减缓已经形成的纤维化。
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3.2药物治疗在绝对禁酒的前提下，适当营养支持治疗，笔者采用γ-干扰素联合促肝细胞生长素来进行治疗。(1)γ-干扰素属于星状细胞活化抑制剂，具有明显的抗纤维化作用，其作用机制为阻止星状细胞的增生和活化，减少Ⅰ、Ⅲ型胶原成分的mRNA转录，从而减少ECM成分的表达，达到抗肝纤维化的作用，还有抗病毒和免疫调节等作用。(2)促肝细胞生长素是从健康猪或牛的新鲜肝脏中提取的小分子多肽物质，能刺激肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生，降低肿瘤坏死因子，并对已经损伤的肝细胞有保护和修复功能[2]；还能降低GGT，具有抗肝纤维化、调节机体免疫力的作用，从而促进肝损伤的修复，恢复肝脏功能。另外丹参能降低肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平，可使由胶原构成的网状纤维结缔组织增生、沉淀和延伸受到抑制。经过临床观察，该治疗方案未发现明显的不良反应。
因此，笔者经过临床实践，采用γ-干扰素联合促肝细胞生长素治疗酒精性肝病，疗效颇佳、效率较高、恢复时间较短，无明显不良反应，大多患者能够得到有效缓解，值得研究和推广。
参考文献
[1]刘克洲.酒精性肝病发病机制若干进展.中华消化杂志，2002,22(4)：230-232.
[2]王台.促肝细胞生长素治疗慢性重型乙型肝炎36例疗效观察和分析.陕西医学杂志，2008,37(3)：30-32.
【收稿日期】2011-05-24
(本文编辑：郎威), 百拇医药(朱兆圣)
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