BSP检测在NSCLC骨转移中的诊断价值
【摘要】目的：探讨骨唾液酸蛋白(BSP)检测在非小细胞肺癌(NSCLC)骨转移临床诊断中的应用价值。方法：将156例住院患者的血清标本按临床诊断不同分为NSCLC骨转移组(52例)、NSCLC无骨转移组(58例)及肺部良性病变组(46例)。对所有患者用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测BSP。对比分析三组患者BSP对NSCLC骨转移灵敏度、特异度的差异。结果：NSCLC骨转移组血清BSP含量明显高于无骨转移组和肺部良性病变组。血清BSP水平增高的NSCLC患者1年内累计生存率明显低于BSP水平正常的患者。结论：BSP在NSCLC骨转移危险的预测方面有重要的作用。
【关键词】 骨唾液酸蛋白； 非小细胞肺癌； 骨转移
中图分类号 R734.2文献标识码 B文章编号 1674—6805(2012)27—0049—01
肺癌骨转移是晚期肺癌常见的并发症之一，尽早对肺癌骨转移进行判断，对治疗方案的制定以及判断临床预后有着重要意义。骨唾液酸蛋白(BSP)是一种骨细胞基质外的重要蛋白，参与信号识别、细胞黏附和转移[1]。已有大量研究证实了BSP与恶性肿瘤的骨转移存在着一定的相关性。现对比分析笔者所在医院收治的已证实为NSCLC骨转移、NSCLC无骨转移及肺部良性病变患者的BSP水平，探讨BSP检测在NSCLC骨转移临床诊断中的应用价值，报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年6月—2010年6月笔者所在医院收治的156例非小细胞肺癌或肺部良性病变患者，所有患者均经临床、病理或细胞学及影像学检查明确诊断。男94例，女62例，年龄36～71岁，平均(54.6±13.8)岁。根据临床诊断不同将所有患者分为NSCLC骨转移组(52例)、NSCLC无骨转移组(58例)及肺部良性病变组(46例)。所有患者均排除其他系统的良恶性肿瘤、近1年内的外伤性骨折、控制不良的糖尿病和甲状腺功能改变性疾病等影响骨代谢的内分泌疾病及对肿瘤标记物检测造成影响的其他疾病。三组患者性别、年龄、身体状况等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 试剂及仪器
所有受检者均采集空腹静脉血3 ml，常温下放置1 h后进行血清分离。BSP检测试剂盒来自加拿大Bio—Wen公司，用酶联免疫吸附法(ELISA法)按试剂盒操作说明进行检测。
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1.3 方法
对比分析三组患者BSP的差异。对NSCLC患者进行为期1年的随访，记录随访期不同时间段患者生存率的情况。
1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0统计学软件对所有数据进行处理，计量资料采用t检验；计数资料比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者BSP检测结果比较
NSCLC骨转移组血清BSP含量为(37.76±19.85)ng/ml，明显高于无骨转移组的(10.46±9.32)ng/ml和肺部良性病变组的(7.64±6.12)ng/ml；NSCLC无骨转移组和肺部良性病变组血清BSP含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。
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2.2 BSP的灵敏度和特异度
NSCLC骨转移组52例患者中BSP正常6例，增高46例；NSCLC无骨转移组58例患者中BSP正常40例，增高18例，BSP对NSCLC骨转移的灵敏度和特异度分别为88.5%(46/52)和69.0%(40/58)。
2.3 血清BSP水平与NSCLC患者预后的关系
对所有NSCLC患者进行为期1年的随访，发现随着随访时间的延长血清BSP水平增高的NSCLC患者累计生存率明显低于BSP水平正常的患者，预后较差。见表1。
3 讨论
肿瘤标志物是一种反映肿瘤存在的化学类物质。它们一般表现为在肿瘤组织中的含量远超过在正常组织中的含量，其量变可以提示肿瘤的性质，故通过了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，有助于临床对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及指导治疗[2]。
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BSP是细胞外基质中的一种磷酸化和糖基化蛋白质，主要由成骨细胞、软骨细胞及破骨细胞合成。BSP作为骨细胞外基质而参与骨代谢，血清BSP浓度对反映破骨细胞活性和骨吸收过程具有重要的意义。Papotti等[3]研究证实，BSP作为NSCLC的独立预后因素，在骨转移者中的表达率达到80%，而在无任何转移者和骨外转移者中表达率不高，证明BSP的高表达与NSCLC骨转移显著相关(P<0.001)，而对患者生存期的分析显示，有骨转移者预后较差。本研究中骨转移组患者血清BSP明显高于无骨转移组，诊断骨转移的灵敏度为88.5%，特异度为69.0%，也说明了血清BSP检测在NSCLC骨转移诊断中具有良好的灵敏度和靶向作用。另外，在随访过程中血清BSP水平增高的NSCLC患者累计生存率明显低于BSP水平正常的患者，与Papotti等[3]的研究结果相一致，表明BSP水平的增高可作为NSCLC骨转移危险的预测指标。
综上所述，BSP检测对NSCLC骨转移患者诊断具有较高的敏感性和特异性，而且在NSCLC骨转移危险的预测方面同样发挥着重要的作用。但仍有待进一步应用大样本及更长时间随访加以研究。
, 百拇医药
参考文献
[1]张继朋，李高峰，叶联华.肿瘤标志物在肺癌的临床应用进展[J].中国实用医药，2010，5(31)：253—255.
[2]徐红萍，薛冰，徐笛.肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21—1联合检测在肺癌诊断中的应用[J].实用医学杂志，2010，26(16)：2943—2944.
[3] Papotti M，Kalebic T，Volante M，et al. Bone sialoprotein is predictive of bone metastases in resectable non—small—cell lung cancer： a retrospective case—control study[J].J Clin Oncol，2006，24(30)：4818—4824.
(收稿日期：2012—06—18) (编辑：程旭然), http://www.100md.com(李淑静)
【关键词】 骨唾液酸蛋白； 非小细胞肺癌； 骨转移
中图分类号 R734.2文献标识码 B文章编号 1674—6805(2012)27—0049—01
肺癌骨转移是晚期肺癌常见的并发症之一，尽早对肺癌骨转移进行判断，对治疗方案的制定以及判断临床预后有着重要意义。骨唾液酸蛋白(BSP)是一种骨细胞基质外的重要蛋白，参与信号识别、细胞黏附和转移[1]。已有大量研究证实了BSP与恶性肿瘤的骨转移存在着一定的相关性。现对比分析笔者所在医院收治的已证实为NSCLC骨转移、NSCLC无骨转移及肺部良性病变患者的BSP水平，探讨BSP检测在NSCLC骨转移临床诊断中的应用价值，报道如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2007年6月—2010年6月笔者所在医院收治的156例非小细胞肺癌或肺部良性病变患者，所有患者均经临床、病理或细胞学及影像学检查明确诊断。男94例，女62例，年龄36～71岁，平均(54.6±13.8)岁。根据临床诊断不同将所有患者分为NSCLC骨转移组(52例)、NSCLC无骨转移组(58例)及肺部良性病变组(46例)。所有患者均排除其他系统的良恶性肿瘤、近1年内的外伤性骨折、控制不良的糖尿病和甲状腺功能改变性疾病等影响骨代谢的内分泌疾病及对肿瘤标记物检测造成影响的其他疾病。三组患者性别、年龄、身体状况等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 试剂及仪器
所有受检者均采集空腹静脉血3 ml，常温下放置1 h后进行血清分离。BSP检测试剂盒来自加拿大Bio—Wen公司，用酶联免疫吸附法(ELISA法)按试剂盒操作说明进行检测。
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1.3 方法
对比分析三组患者BSP的差异。对NSCLC患者进行为期1年的随访，记录随访期不同时间段患者生存率的情况。
1.4 统计学处理
应用SPSS 13.0统计学软件对所有数据进行处理，计量资料采用t检验；计数资料比较采用 字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患者BSP检测结果比较
NSCLC骨转移组血清BSP含量为(37.76±19.85)ng/ml，明显高于无骨转移组的(10.46±9.32)ng/ml和肺部良性病变组的(7.64±6.12)ng/ml；NSCLC无骨转移组和肺部良性病变组血清BSP含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。
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2.2 BSP的灵敏度和特异度
NSCLC骨转移组52例患者中BSP正常6例，增高46例；NSCLC无骨转移组58例患者中BSP正常40例，增高18例，BSP对NSCLC骨转移的灵敏度和特异度分别为88.5%(46/52)和69.0%(40/58)。
2.3 血清BSP水平与NSCLC患者预后的关系
对所有NSCLC患者进行为期1年的随访，发现随着随访时间的延长血清BSP水平增高的NSCLC患者累计生存率明显低于BSP水平正常的患者，预后较差。见表1。
3 讨论
肿瘤标志物是一种反映肿瘤存在的化学类物质。它们一般表现为在肿瘤组织中的含量远超过在正常组织中的含量，其量变可以提示肿瘤的性质，故通过了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，有助于临床对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及指导治疗[2]。
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BSP是细胞外基质中的一种磷酸化和糖基化蛋白质，主要由成骨细胞、软骨细胞及破骨细胞合成。BSP作为骨细胞外基质而参与骨代谢，血清BSP浓度对反映破骨细胞活性和骨吸收过程具有重要的意义。Papotti等[3]研究证实，BSP作为NSCLC的独立预后因素，在骨转移者中的表达率达到80%，而在无任何转移者和骨外转移者中表达率不高，证明BSP的高表达与NSCLC骨转移显著相关(P<0.001)，而对患者生存期的分析显示，有骨转移者预后较差。本研究中骨转移组患者血清BSP明显高于无骨转移组，诊断骨转移的灵敏度为88.5%，特异度为69.0%，也说明了血清BSP检测在NSCLC骨转移诊断中具有良好的灵敏度和靶向作用。另外，在随访过程中血清BSP水平增高的NSCLC患者累计生存率明显低于BSP水平正常的患者，与Papotti等[3]的研究结果相一致，表明BSP水平的增高可作为NSCLC骨转移危险的预测指标。
综上所述，BSP检测对NSCLC骨转移患者诊断具有较高的敏感性和特异性，而且在NSCLC骨转移危险的预测方面同样发挥着重要的作用。但仍有待进一步应用大样本及更长时间随访加以研究。
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参考文献
[1]张继朋，李高峰，叶联华.肿瘤标志物在肺癌的临床应用进展[J].中国实用医药，2010，5(31)：253—255.
[2]徐红萍，薛冰，徐笛.肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21—1联合检测在肺癌诊断中的应用[J].实用医学杂志，2010，26(16)：2943—2944.
[3] Papotti M，Kalebic T，Volante M，et al. Bone sialoprotein is predictive of bone metastases in resectable non—small—cell lung cancer： a retrospective case—control study[J].J Clin Oncol，2006，24(30)：4818—4824.
(收稿日期：2012—06—18) (编辑：程旭然), http://www.100md.com(李淑静)