比较培美曲塞维持治疗与二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效(2)
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培美曲塞是一个新型的多靶点抗叶酸药物，通过抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(GARFT)，干扰叶酸代谢，从而抑制嘌呤和嘧啶核苷酸合成，阻止肿瘤细胞生长。大量研究表明，培美曲塞对恶性间皮瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等多种肿瘤有效。目前关于培美曲塞治疗非小细胞肺癌肺癌是研究的热点。2006年Demarinis等[5]进行的一项随机Ⅲ期临床试验表明培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗与多西他赛的治疗效果相似，但培美曲塞的安全性和耐受性好。基于此项研究，美国F D A批准培美曲塞为晚期NSCLC标准的二线治疗药物。Asukai等[6]进一步研究表明培美曲塞作为治疗晚期NSCLC二线治疗药物在经济效益上较多西他赛占优。2009年Ciuleanu等[7]报告了一项随机、双盲的Ⅲ临床研究结果，该研究比较了培美曲塞与安慰剂维持治疗的疗效，其结果显示：培美曲塞组较安慰剂组明显延长了PFS和OS，在腺癌NSCLC亚组受益更加明显。Klein等[8]又从经济效益方面研究培美曲塞维持治疗晚期非鳞癌NSCLC患者，其结果表明培美曲塞能够获得较好的经济效益。
但是应用晚期非小细胞肺癌，培美曲塞进行维持治疗是否优于疾病进展后的二线治疗，本研究针对此问题进行初步的探索。通过对81例晚期非小细胞肺癌患者经过一线治疗后进行培美曲塞维持治疗和二线治疗。对比结果显示，与二线治疗组相比，早期维持治疗的总生存期有延长的趋势，但差异无统计学意义；其无进展生存期却比二线治疗组显著延长，血液学与非血液学的不良反应发生率接近，并无统计学差异。亚组分析显示，相比鳞癌患者，腺癌患者更能从培美曲塞中获益明显。问题是，同样的病理类型患者，在相同的治疗治疗方案下却获得不同的治疗效果。为此，个体化的治疗成为了治疗晚期非小细胞肺癌的发展趋势 ......
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