血清Cys C对高血压引起早期肾损伤的诊断意义
【摘要】 目的：探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)在高血压引起早期肾损伤中的临床应用意义。方法：根据临床诊断将136例患者分为Ⅰ组(单纯高血压患者)和Ⅱ组(高血压肾病患者)，在MODULAR P800自动生化分析仪上分别检测血清Cys C、BUN和SCr。分别统计分析Cys C和BUN及SCr的相关性，并对Cys C和SCr的诊断敏感性予以比较分析。结果：Ⅰ组患者血清Cys C和BUN、SCr均有很好的正相关性(r=0.793 2，P<0.01和r=0.682 5，P<0.01)。Ⅱ组患者血清Cys C和BUN、SCr亦有较好的正相关性(r=0.412 8，P<0.01和r=0.610 3，P<0.01)。在Ⅰ组中有83.3%的患者血清Cys C异常，远远高于BUN(6.7%)和SCr(3.3%)的阳性率。结论：测定血清胱抑素C的浓度用来评价肾小球滤过功能是一种可行、可靠、敏感的指标，比BUN和SCr更具有较高的敏感度，对预测早期高血压性肾损害迅速准确，值得临床推广应用。
【关键词】 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C； 高血压； 早期肾损伤
, http://www.100md.com
中图分类号 R544.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2012)36-0054-02
高血压是危及人类身体健康的重要疾病之一，并能导致肾脏损伤。但早期肾损伤是一种非常隐匿的病理过程，加之肾脏有强大的贮备能力，当GFR下降至正常的55%以下，肾功能常规检查BUN和SCr才出现升高[1]。国内外许多文献报道Cys C反映GFR较BUN和SCr好[2-3]。笔者对高血压患者血清Cys C进行比较，同时检测BUN和SCr，对相关性及灵敏度进行比较，以确定Cys C判定高血压早期肾功能损伤在临床中应用的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1-6月在笔者所在医院肾内科的住院患者136例，其中男55例，女81例，年龄29～78岁。按临床诊断将其分为两组：Ⅰ组为单纯高血压患者60例，Ⅱ组为高血压合并有肾脏疾病患者76例。另选择80名正常体检者作为对照组。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 标本采集 空腹采集静脉血3 ml，以3000 r/min分离血清5 min，于当天检测完毕。
1.2.2 标本测定 Cys C采用免疫比浊法测定，试剂盒由浙江新昌康特生物科技有限公司提供；BUN和SCr试剂盒由罗氏诊断提供试剂，分别用脲酶法和苦味酸法测定。仪器为MODULAR P800自动生化分析仪。
1.3 统计学处理
计量资料以(x±s)表示，两因素间的关系用直线相关分析，组间比较用成组设计t检验。计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组指标检测结果
, http://www.100md.com
与对照组比较，Ⅰ、Ⅱ两组Cys C均高于对照组(P<0.01)，Ⅰ组BUN和SCr与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，Ⅱ组BUN和SCr均高于对照组及Ⅰ组(P<0.01)。见表1。
2.2 相关性分析
Ⅰ组Cys C和BUN、SCr均呈正相关(r=0.793 2，P<0.001和r=0.682 5，P<0.001)；Ⅱ组Cys C和BUN、SCr亦均呈正相关(r=0.412 8，P<0.001和r=0.610 3，P<0.001)。
2.3 阳性率比较
实验发现，在BUN、SCr与对照组比较差异无统计学意义的Ⅰ组中有83.3%(50/60)的患者已有Cys C异常(P<0.01)，说明Cys C是一项较BUN和SCr敏感得多的反映GFR改变的指标；在已有明显肾脏损伤的Ⅱ组患者中有94.7%(72/76)出现Cys C的异常，也较BUN(77.6%)和SCr(78.9%)敏感。见表2。
, 百拇医药
3 讨论
原发性高血压是严重威胁人类健康的心血管基疾病，主要表现为血管重构和动脉粥样硬化，肾脏损伤是常见的并发症。临床准确的测定及客观估计肾功能对早期肾损害的诊断有重要价值。近年来研究表明血清Cys C与肾脏GFR有良好的相关性。患者往往血容量增加显著或血管弹性发生变化，加上自身代谢产物增加，增大了肾脏负荷，易影响其肾功能，引发肾损伤。因此即时监测高血压患者的肾功能，对高血压引起早期肾损伤予以及时诊断、及时治疗具有重要意义。
临床较常以血清BUN、SCr的变化来了解高血压肾脏损伤情况，由于血清BUN、SCr个体差异较大，受年龄、性别、饮食等多重因素的影响，血清BUN、SCr发生变化常提示肾脏损伤较严重，本研究中BUN、SCr升高的高血压患者GFR已明显降低，因此，不能单纯以血清BUN、SCr作为早期肾损伤的诊断指标[4]。
血清胱抑素(Cys C)是近年发现的血浆内源性小分子微量蛋白，由122个氨基酸所组成，属于碱性非糖基化蛋白质，相对分子质量为133 359，等电点(PI)为9.3，Cys C 由人体内有核细胞产生，生产较稳定，不受个体、肌肉量、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响。由于其相对分子质量低，能自由滤过肾小球，不被肾小管重吸收和分泌，其血液中的浓度主要由GFR决定，是一理想的反映GFR的内源性标志物。肾脏受损情况下，GFR减低，从而导致血中Cys C水平显著升高[5]。
, http://www.100md.com
本实验表明：由表1示单纯高血压患者血清BUN、SCr浓度与对照组无显著差异时，而血清Cys C的含量稍增高；高血压肾损伤组血清BUN、SCr浓度与对照组有显著差异时，而血清Cys C的含量明显增高。从表2可以看出，高血压肾损伤患者BUN和SCr检出率仅为77.6%、78.9%；而血清Cys C的检出率为94.7%，明显高于前者。本结果说明在肾功能损害早期，测定血清Cys C的浓度能准确快速地反映肾小球的滤过功能，但敏感性不及国外文献报道的高，可能与人种及设计标准、本观察样本量小有关，但此结果与国内文献[6]报道相符合。
综上所述，Cys C是一项比较理想的评估肾功能早期损伤的内源性标志物，具备敏感、稳定和检测方便等优点，值得临床进一步推广，以期作为临床常规检测早期肾功能损伤的敏感指标。
参考文献
[1]周剑波，张廷，胡宏.Cystatin C在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的作用[J].江苏大学学报(医学版)，2008，18(4)：348-350.
, http://www.100md.com
[2]Hohenstein K，Watschinger B.Hypertension and the kidney[J].Wien Med Wochenschr，2008，158(13-14)：359-364.
[3]Dhamidharka VA，Kwoncstevens G.A meta analysis[J].AM J Kidnag Dis，2002，40(2)：221-226.
[4]Chaudhary K，Phadke G，Nistala R，et al.The emerging role of biomarkers in diabetic and hypertensive chronic kidney disease[J].Diab Rep，2010，10(1)：37-42.
[5]陈晓农，史浩，朱杰，等.血清β痕迹蛋白对肾小球滤过功能的评估[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17(1)：38.
[6]谢华，林洪丽，王陆，等.血清Cystatin C评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的对照研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2006，7(9)：514-516., http://www.100md.com(许国新 堵亚娟)
【关键词】 血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C； 高血压； 早期肾损伤
, http://www.100md.com
中图分类号 R544.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2012)36-0054-02
高血压是危及人类身体健康的重要疾病之一，并能导致肾脏损伤。但早期肾损伤是一种非常隐匿的病理过程，加之肾脏有强大的贮备能力，当GFR下降至正常的55%以下，肾功能常规检查BUN和SCr才出现升高[1]。国内外许多文献报道Cys C反映GFR较BUN和SCr好[2-3]。笔者对高血压患者血清Cys C进行比较，同时检测BUN和SCr，对相关性及灵敏度进行比较，以确定Cys C判定高血压早期肾功能损伤在临床中应用的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年1-6月在笔者所在医院肾内科的住院患者136例，其中男55例，女81例，年龄29～78岁。按临床诊断将其分为两组：Ⅰ组为单纯高血压患者60例，Ⅱ组为高血压合并有肾脏疾病患者76例。另选择80名正常体检者作为对照组。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 标本采集 空腹采集静脉血3 ml，以3000 r/min分离血清5 min，于当天检测完毕。
1.2.2 标本测定 Cys C采用免疫比浊法测定，试剂盒由浙江新昌康特生物科技有限公司提供；BUN和SCr试剂盒由罗氏诊断提供试剂，分别用脲酶法和苦味酸法测定。仪器为MODULAR P800自动生化分析仪。
1.3 统计学处理
计量资料以(x±s)表示，两因素间的关系用直线相关分析，组间比较用成组设计t检验。计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组指标检测结果
, http://www.100md.com
与对照组比较，Ⅰ、Ⅱ两组Cys C均高于对照组(P<0.01)，Ⅰ组BUN和SCr与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，Ⅱ组BUN和SCr均高于对照组及Ⅰ组(P<0.01)。见表1。
2.2 相关性分析
Ⅰ组Cys C和BUN、SCr均呈正相关(r=0.793 2，P<0.001和r=0.682 5，P<0.001)；Ⅱ组Cys C和BUN、SCr亦均呈正相关(r=0.412 8，P<0.001和r=0.610 3，P<0.001)。
2.3 阳性率比较
实验发现，在BUN、SCr与对照组比较差异无统计学意义的Ⅰ组中有83.3%(50/60)的患者已有Cys C异常(P<0.01)，说明Cys C是一项较BUN和SCr敏感得多的反映GFR改变的指标；在已有明显肾脏损伤的Ⅱ组患者中有94.7%(72/76)出现Cys C的异常，也较BUN(77.6%)和SCr(78.9%)敏感。见表2。
, 百拇医药
3 讨论
原发性高血压是严重威胁人类健康的心血管基疾病，主要表现为血管重构和动脉粥样硬化，肾脏损伤是常见的并发症。临床准确的测定及客观估计肾功能对早期肾损害的诊断有重要价值。近年来研究表明血清Cys C与肾脏GFR有良好的相关性。患者往往血容量增加显著或血管弹性发生变化，加上自身代谢产物增加，增大了肾脏负荷，易影响其肾功能，引发肾损伤。因此即时监测高血压患者的肾功能，对高血压引起早期肾损伤予以及时诊断、及时治疗具有重要意义。
临床较常以血清BUN、SCr的变化来了解高血压肾脏损伤情况，由于血清BUN、SCr个体差异较大，受年龄、性别、饮食等多重因素的影响，血清BUN、SCr发生变化常提示肾脏损伤较严重，本研究中BUN、SCr升高的高血压患者GFR已明显降低，因此，不能单纯以血清BUN、SCr作为早期肾损伤的诊断指标[4]。
血清胱抑素(Cys C)是近年发现的血浆内源性小分子微量蛋白，由122个氨基酸所组成，属于碱性非糖基化蛋白质，相对分子质量为133 359，等电点(PI)为9.3，Cys C 由人体内有核细胞产生，生产较稳定，不受个体、肌肉量、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响。由于其相对分子质量低，能自由滤过肾小球，不被肾小管重吸收和分泌，其血液中的浓度主要由GFR决定，是一理想的反映GFR的内源性标志物。肾脏受损情况下，GFR减低，从而导致血中Cys C水平显著升高[5]。
, http://www.100md.com
本实验表明：由表1示单纯高血压患者血清BUN、SCr浓度与对照组无显著差异时，而血清Cys C的含量稍增高；高血压肾损伤组血清BUN、SCr浓度与对照组有显著差异时，而血清Cys C的含量明显增高。从表2可以看出，高血压肾损伤患者BUN和SCr检出率仅为77.6%、78.9%；而血清Cys C的检出率为94.7%，明显高于前者。本结果说明在肾功能损害早期，测定血清Cys C的浓度能准确快速地反映肾小球的滤过功能，但敏感性不及国外文献报道的高，可能与人种及设计标准、本观察样本量小有关，但此结果与国内文献[6]报道相符合。
综上所述，Cys C是一项比较理想的评估肾功能早期损伤的内源性标志物，具备敏感、稳定和检测方便等优点，值得临床进一步推广，以期作为临床常规检测早期肾功能损伤的敏感指标。
参考文献
[1]周剑波，张廷，胡宏.Cystatin C在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的作用[J].江苏大学学报(医学版)，2008，18(4)：348-350.
, http://www.100md.com
[2]Hohenstein K，Watschinger B.Hypertension and the kidney[J].Wien Med Wochenschr，2008，158(13-14)：359-364.
[3]Dhamidharka VA，Kwoncstevens G.A meta analysis[J].AM J Kidnag Dis，2002，40(2)：221-226.
[4]Chaudhary K，Phadke G，Nistala R，et al.The emerging role of biomarkers in diabetic and hypertensive chronic kidney disease[J].Diab Rep，2010，10(1)：37-42.
[5]陈晓农，史浩，朱杰，等.血清β痕迹蛋白对肾小球滤过功能的评估[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2008，17(1)：38.
[6]谢华，林洪丽，王陆，等.血清Cystatin C评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的对照研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2006，7(9)：514-516., http://www.100md.com(许国新 堵亚娟)
参见：首页 > 医疗版 > 疾病专题 > 泌尿外科 > 肾脏 > 肾损伤