体内代谢法研究糖类药物对大鼠CYP3A4的影响
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【摘要】 目的：研究不同结构糖类药物对CYP3A4的影响，进而对这些糖类药物进行安全评价。方法：通过研究CYP3A4的专属探针药物在大鼠体内代谢过程的变化，探讨不同结构糖类药物对其有无诱导或抑制作用。结果：SPMG对CYP3A4均有显著的抑制作用，而AOSC对CYP3A4无影响。结论：不同结构的糖类药物对CYP3A4的影响存在明显差异，在联合用药是应考虑与CYP3A4影响有关的药物，避免引起毒性或不良反应。
【关键词】 体内； 代谢法； CYP3A4； 结构
中图分类号 R9 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2013)7-0150-02
海洋硫酸多糖(SPMG)属于聚阴离子直链硫酸多糖，相对分子量为8000 Da，可以从褐藻中提取分离并经化学修饰而合成。多项实验研究显示，海洋硫酸多糖具有丰富的生物活性，包括降血脂、免疫调节及抗凝血功能、抗病毒等[1]。酸性寡糖聚化合物(AOSC)是从褐藻中提取分离，并经讲解得到的具有特定分子骨架的低分子海洋酸性寡聚糖化合物，在老年痴呆的治疗中有一定的疗效。本研究中，笔者通过实验研究，探讨SPMG与AOSC对大鼠CYP3A4的作用，评价两种药物的安全性及联合用药的不良反应。
1 材料与方法
1.1 材料
选择成年大鼠30只，其中雄性15只，雌性15只，体重350～450 g，平均(402.2±45.6)g，鼠龄14～18周，平均(16.3±1.5)周，均由上海史莱克实验动物中心提供。根据随机数字法将雌性及雄性实验老鼠分入空白对照组、SPMG组及AOSC组，每组均包含雌性及雄性老鼠5只。SPMG、AOSC均来自中国海洋大学海洋药物研究所，SPMG、AOSC粉加蒸馏水配成溶液。咪达唑仑由上海罗氏公司提供，格列苯脲由天津药物研究院提供。
1.2 研究方法
首先对入组大鼠进行1周的适应性喂养 ......
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