56例酒精性肝病的治疗体会
【摘要】 目的：总结酒精性肝病的治疗体会。方法：收集笔者所在医院收治的56例酒精性肝病住院患者的临床资料，分析其治疗方案及效果。结果：双环醇联合丹参注射液的护肝治疗方案安全而有效，肝功能指标和肝纤维化指标均较治疗前下降，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对于酒精性肝病的治疗，在尽量减少肝脏负担的前提下，戒酒及适当的护肝对症治疗效果良好，在治疗过程中应及时发现并治疗可能出现的酒精戒断综合征。
【关键词】 酒精性肝病； 双环醇； 丹参注射液
中图分类号 R978.7 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2013)21-0052-02
酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)，临床主要包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及酒精性肝硬化[1]。长期大量饮酒为本病直接原因，脂肪肝、肝纤维化及肝硬化为本病不同发展阶段病理特征。随着生活水平的提高，嗜酒已经成为中国乃至全世界面临的医学和社会难题，ALD为我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。对于ALD，目前尚无特效药物可供治疗，临床治疗以戒酒、护肝对症治疗为主。笔者回顾性分析56例酒精性肝病住院患者的临床资料，总结治疗体会，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2011年6月-2012年12月于笔者所在医院消化内科住院治疗的56例ALD患者的临床资料。所有病例符合酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)诊断标准，已排除药物性肝损害、病毒性肝炎及其它肝脏疾病。其中男47例，女9例；年龄26～65岁，平均43.5岁；病程4～12年，平均7.5年；酒精性脂肪肝28例，酒精性肝炎例19例，酒精性肝硬化9例。
1.2 方法
按照戒酒和适当营养支持，改善已存在继发性营养不良；减轻肝脏损害；对症治疗肝硬化及其并发症的治疗原则[2-3]。护肝治疗方案为双环醇片50 mg/次，3次/d，联合丹参注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/ d。
1.3 观察指标
比较治疗前后肝功能及肝纤维化指标，包括：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)，观察治疗期间的不良反应及酒精戒断症状。
1.4 统计学处理
所得数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
通过治疗，肝功能指标和肝纤维化指标均较治疗前显著下降，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。另外，在治疗期间有12例(21.4%)患者出现不同程度酒精戒断症状，双手震颤、大汗伴消化道症状的有12例；情绪不稳，易激惹8例；短暂幻觉2例；瞻妄4例，均予相应对症处理后逐渐缓解，无死亡病例。
3 讨论
ALD是由于长期大量饮酒所致的肝脏中毒性损伤。目前，ALD的具体发生机制尚不清楚，可能与以下机制相关：乙醇代谢的过程大量消耗相关辅酶，导致原肝脏代谢功能紊乱，这与高血脂及脂肪肝形成有关；乙醇代谢过程耗氧导致肝脏组织缺氧受损；乙醇代谢中间产物乙醛所造成的肝细胞直接损伤及其介导的自身免疫反应均造成肝功能损害；而血液中过高的酒精浓度，使得肝内血管收缩，血流减少，供氧减少，进一步加重低氧血症，肝功能恶化。ALD的治疗原则为戒酒和适当营养支持，改善已存在继发性营养不良；减轻肝脏损害；对症治疗肝硬化及其并发症。
戒酒是治疗ALD的关键。彻底戒酒可以使轻、中度酒精性肝炎临床症状缓解，甚至停止脂肪肝进展，病理学改变逐步减轻。值得注意的是，在戒酒后可出现酒精戒断综合征(alcohol withdrawal syndrome，AWS)。其临床表现多变，按轻重程度分为3级：1级表现为明显震颤及出汗，可伴有恶心、呕吐；2级表现为在1级基础上出现幻觉及错觉；3级除包括2级各项外，还应有意识障碍[4]。本组12例AWS患者中，双手震颤、大汗伴消化道症状的有12例；情绪不稳，易激惹8例；短暂幻觉2例；瞻妄4例。笔者认为除对症治疗消化道症状外，对于偶发震颤可暂予观察，无需特殊处理，若震颤、大汗反复出现，甚至抽搐，可用地西泮1～3 mg静脉推注，效果良好。精神症状明显者，可考虑使用长效苯二氮卓类药物。此类药物与酒精有交叉耐受，安全性大，依赖性相对较差，是AWS治疗的有效药物。笔者对有精神症状患者使用苯巴比妥50～100 mg肌注，效果良好。此外，应注意患者有无脱水现象，注意维持水、电解质及酸碱平衡。
使用双环醇联合丹参注射液方案保肝治疗，效果良好。马安林等[5]研究表明，双环醇可以一定程度上改善肝内脂肪沉积、炎症坏死及纤维化，较同类护肝药物效果好。丹参注射液主要可以改善和加强肝脏微循环，减轻ALD造成的肝脏缺血状态，有利于清除有害自由基，增强脂质代谢与排泄[6]。基于避免同时应用多种抗炎保肝药物的原则，本组病例实用两药联合保肝治疗，效果确切。当然，同类护肝药物品种繁多，常见的如还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂等，各种药物疗效之间比较，尚无多中心、大样本、随机双盲临床试验结果可供参考，为避免加重肝脏负担，临床用药仍以从简为宜，可根据复查肝功能各项指标变化而调整护肝治疗方案。
综上所述，在治疗ALD期间，还应注意营养不良患者的维生素补充。对肝硬化患者的治疗方案，除护肝外，还应注意就诊存在的低蛋白血症，有腹水者适当利尿并积极防治自发性腹膜炎、食管胃底静脉曲张、肝性脑病等。
参考文献
[1]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].中华肝脏病杂志，2010，18(3)：167-170.
[2]Tilg H，Day C P.Management strategies in alcoholic liver disease[J].Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2007，4(1)：24-34.
[3]Barve A，Khan R，Marsano L，et al.Treatment of alcoholic liver disease[J].Ann Hepatol，2008，23(3)：275-284.
[4]徐晓满.长期饮酒者上消化道出血后酒精戒断反应[J].实用医学杂志，2009，25(13)：2198.
[5]马安林，郭新珍，刘霞，等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效比较[J].中华肝脏病杂志，2011，19(6)：471-472.
[6]伊方善，韩向仪，甘天福，等.NS加单方丹参注射液与易善力联合静脉滴注治疗脂肪肝并高脂血症的临床观察[J].滨州医学院学报，2001，24(5)：478-479.
(收稿日期：2013-03-19) (编辑：韩珊珊), http://www.100md.com(胡振华)
【关键词】 酒精性肝病； 双环醇； 丹参注射液
中图分类号 R978.7 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2013)21-0052-02
酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)，临床主要包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎及酒精性肝硬化[1]。长期大量饮酒为本病直接原因，脂肪肝、肝纤维化及肝硬化为本病不同发展阶段病理特征。随着生活水平的提高，嗜酒已经成为中国乃至全世界面临的医学和社会难题，ALD为我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。对于ALD，目前尚无特效药物可供治疗，临床治疗以戒酒、护肝对症治疗为主。笔者回顾性分析56例酒精性肝病住院患者的临床资料，总结治疗体会，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2011年6月-2012年12月于笔者所在医院消化内科住院治疗的56例ALD患者的临床资料。所有病例符合酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)诊断标准，已排除药物性肝损害、病毒性肝炎及其它肝脏疾病。其中男47例，女9例；年龄26～65岁，平均43.5岁；病程4～12年，平均7.5年；酒精性脂肪肝28例，酒精性肝炎例19例，酒精性肝硬化9例。
1.2 方法
按照戒酒和适当营养支持，改善已存在继发性营养不良；减轻肝脏损害；对症治疗肝硬化及其并发症的治疗原则[2-3]。护肝治疗方案为双环醇片50 mg/次，3次/d，联合丹参注射液20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/ d。
1.3 观察指标
比较治疗前后肝功能及肝纤维化指标，包括：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)，观察治疗期间的不良反应及酒精戒断症状。
1.4 统计学处理
所得数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
通过治疗，肝功能指标和肝纤维化指标均较治疗前显著下降，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。另外，在治疗期间有12例(21.4%)患者出现不同程度酒精戒断症状，双手震颤、大汗伴消化道症状的有12例；情绪不稳，易激惹8例；短暂幻觉2例；瞻妄4例，均予相应对症处理后逐渐缓解，无死亡病例。
3 讨论
ALD是由于长期大量饮酒所致的肝脏中毒性损伤。目前，ALD的具体发生机制尚不清楚，可能与以下机制相关：乙醇代谢的过程大量消耗相关辅酶，导致原肝脏代谢功能紊乱，这与高血脂及脂肪肝形成有关；乙醇代谢过程耗氧导致肝脏组织缺氧受损；乙醇代谢中间产物乙醛所造成的肝细胞直接损伤及其介导的自身免疫反应均造成肝功能损害；而血液中过高的酒精浓度，使得肝内血管收缩，血流减少，供氧减少，进一步加重低氧血症，肝功能恶化。ALD的治疗原则为戒酒和适当营养支持，改善已存在继发性营养不良；减轻肝脏损害；对症治疗肝硬化及其并发症。
戒酒是治疗ALD的关键。彻底戒酒可以使轻、中度酒精性肝炎临床症状缓解，甚至停止脂肪肝进展，病理学改变逐步减轻。值得注意的是，在戒酒后可出现酒精戒断综合征(alcohol withdrawal syndrome，AWS)。其临床表现多变，按轻重程度分为3级：1级表现为明显震颤及出汗，可伴有恶心、呕吐；2级表现为在1级基础上出现幻觉及错觉；3级除包括2级各项外，还应有意识障碍[4]。本组12例AWS患者中，双手震颤、大汗伴消化道症状的有12例；情绪不稳，易激惹8例；短暂幻觉2例；瞻妄4例。笔者认为除对症治疗消化道症状外，对于偶发震颤可暂予观察，无需特殊处理，若震颤、大汗反复出现，甚至抽搐，可用地西泮1～3 mg静脉推注，效果良好。精神症状明显者，可考虑使用长效苯二氮卓类药物。此类药物与酒精有交叉耐受，安全性大，依赖性相对较差，是AWS治疗的有效药物。笔者对有精神症状患者使用苯巴比妥50～100 mg肌注，效果良好。此外，应注意患者有无脱水现象，注意维持水、电解质及酸碱平衡。
使用双环醇联合丹参注射液方案保肝治疗，效果良好。马安林等[5]研究表明，双环醇可以一定程度上改善肝内脂肪沉积、炎症坏死及纤维化，较同类护肝药物效果好。丹参注射液主要可以改善和加强肝脏微循环，减轻ALD造成的肝脏缺血状态，有利于清除有害自由基，增强脂质代谢与排泄[6]。基于避免同时应用多种抗炎保肝药物的原则，本组病例实用两药联合保肝治疗，效果确切。当然，同类护肝药物品种繁多，常见的如还原型谷胱甘肽、甘草酸制剂等，各种药物疗效之间比较，尚无多中心、大样本、随机双盲临床试验结果可供参考，为避免加重肝脏负担，临床用药仍以从简为宜，可根据复查肝功能各项指标变化而调整护肝治疗方案。
综上所述，在治疗ALD期间，还应注意营养不良患者的维生素补充。对肝硬化患者的治疗方案，除护肝外，还应注意就诊存在的低蛋白血症，有腹水者适当利尿并积极防治自发性腹膜炎、食管胃底静脉曲张、肝性脑病等。
参考文献
[1]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J].中华肝脏病杂志，2010，18(3)：167-170.
[2]Tilg H，Day C P.Management strategies in alcoholic liver disease[J].Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol，2007，4(1)：24-34.
[3]Barve A，Khan R，Marsano L，et al.Treatment of alcoholic liver disease[J].Ann Hepatol，2008，23(3)：275-284.
[4]徐晓满.长期饮酒者上消化道出血后酒精戒断反应[J].实用医学杂志，2009，25(13)：2198.
[5]马安林，郭新珍，刘霞，等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效比较[J].中华肝脏病杂志，2011，19(6)：471-472.
[6]伊方善，韩向仪，甘天福，等.NS加单方丹参注射液与易善力联合静脉滴注治疗脂肪肝并高脂血症的临床观察[J].滨州医学院学报，2001，24(5)：478-479.
(收稿日期：2013-03-19) (编辑：韩珊珊), http://www.100md.com(胡振华)
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