3.3 对转移的影响

    Noda等[16]在对常氧与低氧状态下培养的六个胃癌细胞系的研究发现低氧状态下转移型胃癌细胞的TGF与整合素2、3、5表达上调，粘附能力提高，而TGF受体抑制剂则能抑制这种情况。Oh等[17]运用蛋白印迹和流式细胞分析技术在KATO Ⅲ胃癌细胞系中发现，低氧状态下CXCR4表达水平上调，且细胞的侵袭能力增强，而HIFshRNA能抑制其表达的上调，提示低氧可能通过hypoxia-HIF-1α-CXCR4通路增强细胞的浸润能力。研究认为肿瘤细胞要发生转移，首先要经历一个从上皮细胞向间充质细胞转化的过程(EMT)，在此过程中肿瘤细胞去极化，从而获得了可以向远端转移的能力。Zhou等[18]发现HIF-1α诱导的RhoE蛋白在乏氧细胞中高表达(通过HER蛋白激动途径)，通过上调间质细胞的波形蛋白和下调上皮细胞的E-ca蛋白，从增强细胞侵袭能力，同时RhoE异位表达上调MMP2/MMP-9表达 ......