3.2 miRNA与心肌纤维化

    近年来细胞外基质的改变成为VR研究的热点及难点问题。在VR的过程中，心肌组织纤维化为心肌细胞外基质的主要改变[14]，在心肌组织纤维化的基础上心室壁可发生室壁肥厚及室壁变薄两种改变，前者临床上表现为心室肥厚，后者临床上表现为室壁瘤，均与心力衰竭的发生发展密切相关。结缔组织生长因子(CTGF)在心肌组织纤维化的过程中是一个关键的分子，也是干预心肌组织纤维化的研究靶点。Duisters等[15]研究发现，CTGF的表达主要被两种miRNA调控，miR-133和miR-30，miR-133和miR-30与CTGF的3'端非翻译区结合，特异的调控CTGF的水平。他们在动物模型和人体试验中均证实CTGF的表达量和miR-133、miR-30的水平成反比。在培养心肌细胞和成纤维细胞的过程中，敲除这两种miRNA时CTGF的含量明显增加；当心肌细胞和成纤维细胞过度表达这两种miRNA时CTGF的含量明显减少 ......