奥司他韦治疗甲型H1N1流感的临床观察(1)
【摘要】 目的：评价奥司他韦治疗甲型H1N1流感的临床疗效及安全性。方法：选取笔者所在医院收治的50例甲型H1N1流感患者，在就诊后1 h内均服用奥司他韦，75 mg/次，2次/d，疗程3～5 d，评价患者的治疗效果和治疗期间不良反应发生情况。结果：所有患者体温均在5 d内恢复正常，咽痛、浑身酸痛、乏力等流感症状均有明显改善。有1例复诊患者第2天出现咳嗽、咳痰明显加重，1例出现恶心及腹部不适，1例出现头晕症状。结论：奥司他韦治疗甲型H1N1流感的临床疗效确切，不良反应发生率低，患者能够很好耐受，值得临床推广。
【关键词】 奥司他韦； 甲型H1N1流感； 疗效； 不良反应
中图分类号 R5 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2014)32-0005-02
甲型H1N1流感于2009年4月在世界各地广泛流行，给人类健康造成严重危害，同时给社会经济造成巨大创伤。在甲型H1N1流感流行早期应用神经氨酸酶抑制剂能够迅速缓解患者症状并能减少疾病传播机会[1]。笔者所在医院采用磷酸奥司他韦对50例甲型流感患者进行治疗，均取得满意效果，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月-2014年6月在笔者所在医院发热门诊就诊的50例发热患者，诊断标准符合《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第三版)》[2]。入选标准：(1)进行入选筛查时体温≥37.5 ℃(腋温)；(2)出现至少一个呼吸系统症状(咳嗽、咽喉痛、鼻塞或鼻卡他)；(3)出现至少一个全身症状(肌肉、头痛、寒战或出汗、疲劳等)；(4)入选筛查时，所有症状开始不超过48 h，发热始于48 h之内。排除标准：(1)既往对奥司他韦或其他神经氨酸酶抑制剂过敏者；(2)有严重全身疾病患者，包括：心肺疾病、自身免疫性疾病、肝肾疾病、血液病、神经系统疾病、内分泌系统疾病和免疫系统疾病等；(3)胸片显示肺部有感染征象；(4)妊娠哺乳期妇女；(5)1年内接种国流感疫苗。本研究入选患者年龄为12～60岁，平均38岁，就诊时发热均为38.5 ℃以上，病程1～2 d，临床表现均有咽痛、浑身酸痛、乏力等类流感症状，咳嗽、咳痰等症状较轻，鼻咽试子甲流快速检测均为阳性，胸部X线检查均无肺炎表现，一般情况较好，无明显高血压、糖尿病、慢性支气管炎等慢性基础疾病，血常规检测35例正常或白细胞轻度降低，15例白细胞增高；CRP检测33例不同程度升高，17例正常范围。
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1.2 治疗方法
所有患者在就诊后1 h内均服用磷酸奥司他韦，75 mg/次，2次/d，疗程3～5 d，其中20例患者第2～3天回院复诊，其余患者由接诊医生第2～3天电话随访，所有患者第5天均进行电话随访。其余治疗包括物理降温、中成药口服及支持治疗，白细胞明显升高者加用口服抗生素治疗。
2 结果
体温及症状监测：20例复诊患者中有13例第3天体温明显下降，7例第5天体温恢复正常；30例电话随访患者中，20例第2天体温降至37.5 ℃以下，9例第3天体温降至37.5 ℃以下，第5天体温全部恢复正常。所有患者第3天咽痛、浑身酸痛、乏力等流感症状均有明显改善。
有1例复诊患者第2天出现咳嗽、咳痰明显加重，复查胸部X线未见明显肺炎改变，加用口服抗生素治疗，第5天症状消失。服药后有1例患者出现恶心及腹部不适，1例患者出现头晕症状。所有患者均未出现精神异常。
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3 讨论
甲型流感为急性呼吸道传染病，甲型流感病毒根据H和N抗原不同，又分为许多亚型，H可分为17个亚型(H1～H17)，N有10个亚型(N1～N10)。其中仅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人类，其他许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。甲型H1N1流感病毒属于正粘病毒科，甲型流感病毒属，传染源是甲型H1Nl流感患者及无症状感染者，目前尚无动物传染人类的证据，其潜伏期一般为1～7 d，多为1～3 d[3]。甲型H1N1流感病毒颗粒呈细长形或球形，直径约为80～120 nm，有一层脂质囊膜，膜上有糖蛋白纤突，其是由血凝素(hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(NA)所构成。神经氨酸酶作用于细胞释放的病毒，阻止游离的病毒凝集，从而引起呼吸道上皮细胞的损伤，促进其在呼吸系统的扩散。流感病毒介导的免疫反应可降低正常机体无菌部位的局部免疫力，从而增加了患者继发肺部细菌感染的几率。甲型H1N1流感病毒与以往或目前的季节性流感病毒不同，该病毒毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段[4]。人感染甲型H1N1流感后的早期症状与普通流感相似，其主要临床表现为发热、咽痛、咳嗽、全身酸痛不适等，严重者合并肺部感染或病情恶化转为重症，危及生命安全[5]。笔者所在医院于2003年成立发热门诊，并配有专职医护人员，2012年起开展甲流鼻咽试子快速检测，检测结果阳性并有肺部影像学改变患者送检血样至市疾控中心流感病毒实验室进行确诊。
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目前应用的抗流感病毒药物有两大类，其中一类即离子通道M阻滞剂，包括金刚烷胺和金刚乙胺；另一类为神经氨酸酶的抑制剂，包括奥司他韦和扎那米韦。磷酸奥司他韦仅在病程早期(起病1～2 d 内)使用才能发挥应有疗效。奥司他韦经肠道被肝脏酯酶迅速催化转化为活性代谢物奥司他韦羧酸，其能够选择性与流感病毒神经氨酸酶的活性位点结合，通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型流感病毒的传播。流行性感冒发病过程中，流感病毒表面的血凝素会经由唾液酸与宿主细胞膜保持联系，而神经氨酸酶裂解细胞唾液酶，防止病毒堆积，有利于新合成病毒从细胞释放。早期应用奥司他韦可抑制病毒的神经氨酸酶活性，缩短病情并减轻症状。Treanor等[6]研究表明，在甲流发病后36 h内服用奥司他韦，病情持续可以减少约30%，病情严重程度减轻约40%。王孟昭等[7]研究发现，流感患者出现临床症状后即开始服用磷酸奥司他韦治疗可显著减少流感症状，如发热、乏力和肌痛等的持续时间，并缩短病程，同时可显著减少患者抗菌药物的使用率和临时输液率。与对照组相比，服用磷酸奥司他韦患者的疾病严重程度减轻约40%，其并发症的发生率和住院率也相应降低。Kaiser等[8]研究发现，奥司他韦减少流感患者抗菌药物使用可达55%，并发症发生率减少34%，住院率可减少59%。而本研究中早期应用奥司他韦治疗已确诊的甲型流感50例患者，临床观察显示磷酸奥司他韦的抗病毒效果确切，可及时清除流感病毒，所有患者的咽痛、浑身酸痛、乏力等流感症状均能得到明显改善。, http://www.100md.com(朱瑞雪 符策月)
【关键词】 奥司他韦； 甲型H1N1流感； 疗效； 不良反应
中图分类号 R5 文献标识码 A 文章编号 1674-6805(2014)32-0005-02
甲型H1N1流感于2009年4月在世界各地广泛流行，给人类健康造成严重危害，同时给社会经济造成巨大创伤。在甲型H1N1流感流行早期应用神经氨酸酶抑制剂能够迅速缓解患者症状并能减少疾病传播机会[1]。笔者所在医院采用磷酸奥司他韦对50例甲型流感患者进行治疗，均取得满意效果，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年6月-2014年6月在笔者所在医院发热门诊就诊的50例发热患者，诊断标准符合《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第三版)》[2]。入选标准：(1)进行入选筛查时体温≥37.5 ℃(腋温)；(2)出现至少一个呼吸系统症状(咳嗽、咽喉痛、鼻塞或鼻卡他)；(3)出现至少一个全身症状(肌肉、头痛、寒战或出汗、疲劳等)；(4)入选筛查时，所有症状开始不超过48 h，发热始于48 h之内。排除标准：(1)既往对奥司他韦或其他神经氨酸酶抑制剂过敏者；(2)有严重全身疾病患者，包括：心肺疾病、自身免疫性疾病、肝肾疾病、血液病、神经系统疾病、内分泌系统疾病和免疫系统疾病等；(3)胸片显示肺部有感染征象；(4)妊娠哺乳期妇女；(5)1年内接种国流感疫苗。本研究入选患者年龄为12～60岁，平均38岁，就诊时发热均为38.5 ℃以上，病程1～2 d，临床表现均有咽痛、浑身酸痛、乏力等类流感症状，咳嗽、咳痰等症状较轻，鼻咽试子甲流快速检测均为阳性，胸部X线检查均无肺炎表现，一般情况较好，无明显高血压、糖尿病、慢性支气管炎等慢性基础疾病，血常规检测35例正常或白细胞轻度降低，15例白细胞增高；CRP检测33例不同程度升高，17例正常范围。
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1.2 治疗方法
所有患者在就诊后1 h内均服用磷酸奥司他韦，75 mg/次，2次/d，疗程3～5 d，其中20例患者第2～3天回院复诊，其余患者由接诊医生第2～3天电话随访，所有患者第5天均进行电话随访。其余治疗包括物理降温、中成药口服及支持治疗，白细胞明显升高者加用口服抗生素治疗。
2 结果
体温及症状监测：20例复诊患者中有13例第3天体温明显下降，7例第5天体温恢复正常；30例电话随访患者中，20例第2天体温降至37.5 ℃以下，9例第3天体温降至37.5 ℃以下，第5天体温全部恢复正常。所有患者第3天咽痛、浑身酸痛、乏力等流感症状均有明显改善。
有1例复诊患者第2天出现咳嗽、咳痰明显加重，复查胸部X线未见明显肺炎改变，加用口服抗生素治疗，第5天症状消失。服药后有1例患者出现恶心及腹部不适，1例患者出现头晕症状。所有患者均未出现精神异常。
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3 讨论
甲型流感为急性呼吸道传染病，甲型流感病毒根据H和N抗原不同，又分为许多亚型，H可分为17个亚型(H1～H17)，N有10个亚型(N1～N10)。其中仅H1N1、H2N2、H3N2主要感染人类，其他许多亚型的自然宿主是多种禽类和动物。甲型H1N1流感病毒属于正粘病毒科，甲型流感病毒属，传染源是甲型H1Nl流感患者及无症状感染者，目前尚无动物传染人类的证据，其潜伏期一般为1～7 d，多为1～3 d[3]。甲型H1N1流感病毒颗粒呈细长形或球形，直径约为80～120 nm，有一层脂质囊膜，膜上有糖蛋白纤突，其是由血凝素(hemagglutinin，HA)和神经氨酸酶(NA)所构成。神经氨酸酶作用于细胞释放的病毒，阻止游离的病毒凝集，从而引起呼吸道上皮细胞的损伤，促进其在呼吸系统的扩散。流感病毒介导的免疫反应可降低正常机体无菌部位的局部免疫力，从而增加了患者继发肺部细菌感染的几率。甲型H1N1流感病毒与以往或目前的季节性流感病毒不同，该病毒毒株包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段[4]。人感染甲型H1N1流感后的早期症状与普通流感相似，其主要临床表现为发热、咽痛、咳嗽、全身酸痛不适等，严重者合并肺部感染或病情恶化转为重症，危及生命安全[5]。笔者所在医院于2003年成立发热门诊，并配有专职医护人员，2012年起开展甲流鼻咽试子快速检测，检测结果阳性并有肺部影像学改变患者送检血样至市疾控中心流感病毒实验室进行确诊。
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目前应用的抗流感病毒药物有两大类，其中一类即离子通道M阻滞剂，包括金刚烷胺和金刚乙胺；另一类为神经氨酸酶的抑制剂，包括奥司他韦和扎那米韦。磷酸奥司他韦仅在病程早期(起病1～2 d 内)使用才能发挥应有疗效。奥司他韦经肠道被肝脏酯酶迅速催化转化为活性代谢物奥司他韦羧酸，其能够选择性与流感病毒神经氨酸酶的活性位点结合，通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型流感病毒的传播。流行性感冒发病过程中，流感病毒表面的血凝素会经由唾液酸与宿主细胞膜保持联系，而神经氨酸酶裂解细胞唾液酶，防止病毒堆积，有利于新合成病毒从细胞释放。早期应用奥司他韦可抑制病毒的神经氨酸酶活性，缩短病情并减轻症状。Treanor等[6]研究表明，在甲流发病后36 h内服用奥司他韦，病情持续可以减少约30%，病情严重程度减轻约40%。王孟昭等[7]研究发现，流感患者出现临床症状后即开始服用磷酸奥司他韦治疗可显著减少流感症状，如发热、乏力和肌痛等的持续时间，并缩短病程，同时可显著减少患者抗菌药物的使用率和临时输液率。与对照组相比，服用磷酸奥司他韦患者的疾病严重程度减轻约40%，其并发症的发生率和住院率也相应降低。Kaiser等[8]研究发现，奥司他韦减少流感患者抗菌药物使用可达55%，并发症发生率减少34%，住院率可减少59%。而本研究中早期应用奥司他韦治疗已确诊的甲型流感50例患者，临床观察显示磷酸奥司他韦的抗病毒效果确切，可及时清除流感病毒，所有患者的咽痛、浑身酸痛、乏力等流感症状均能得到明显改善。, http://www.100md.com(朱瑞雪 符策月)
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