胰岛β细胞具有高度发达的内质网，研究发现IAPP、软脂酸能使胰岛β细胞出现内质网应激，导致胰岛β细胞凋亡[12-13]。已知的内质网应激后可通过CHOP途径、c-Jun氨基端激酶(JNK)途径，Caspase-12途径等诱导细胞凋亡。

    CHOP是一种转录因子，正常生理条件下CHOP蛋白几乎不表达，而在内质网应激时CHOP能被强烈诱导。研究证实CHOP敲除小鼠的胰岛，表现出较少的细胞凋亡和增强的未折叠蛋白反应基因的表达[14]。其具体凋亡机制是可能是因为转录因子 ATF4、ATF6、XBP1 进入细胞核激活Caspase-3而诱导细胞凋亡的[15-16]。

    Hotamisligil等[17]将大鼠胰岛细胞用H2O2处理后，发现内质网应激中JNK信号通路被激活，胰岛素基因表达水平出现了下降 ......