奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果(1)
【摘要】 目的：观察分析奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果。方法：选择2014年11月-2015年10月在笔者所在医院治疗的52例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，将患者分组，并分别采用不同的给药方式进行治疗，对治疗后的评价指标内容进行统计分析比较。结果：采用曲肽联合凝血酶的观察组的治疗总有效率达92.59%，显著优于采用奥曲肽对照组的76.00%，观察组的平均止血时间为(15.83±6.21)h，显著短于对照组的(28.32±8.32)h，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在肝硬化合并上消化道出血患者的治疗中采用奥曲肽联合凝血酶治疗能取得显著效果，降低患者的出血率及缩短出血时间，提高患者的治疗质量，值得临床推广应用。
【关键词】 奥曲肽； 凝血酶； 肝硬化合并上消化道出血
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.023 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2017)26-0045-02
, 百拇医药
肝硬化合并上消化道出血是肝硬化后期过高的静脉高压(可高达1.95 kPa)阻碍消化系统及脾脏的回血，并引起食管胃底静脉曲张，增加腹壁静脉内壁的压力引起的一种严重并发症，大多是由于食管、胃底静脉曲张破裂所致[1]。该疾病引发患者的病情发生严重病变，一旦出现大出血将直接危及患者生命，死亡率极高，有研究报道因上消化道大出血而引发患者的死亡率高达11%[1-2]。肝硬化患者由于肝脏受到损伤，肝功能异常，正常的肝组织减少，导致肝脏合成凝血因子减少，从而使患者出现上消化道出血的症状，主要诱发原因为凝血机制障碍、消化性溃疡、胃肠黏膜糜烂、食管及胃底静脉曲张破裂等[3]。因此患者一旦发现上消化道出血症状时应及早进行检查并接受治疗，目前临床用于治疗肝硬化合并上消化道出血的药物较多，效果也各有千秋，为此笔者进行本内容研究，研究分析奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
, 百拇医药
选取自2014年11月-2015年10月在笔者所在医院治疗的52例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，对患者进行分组(观察组及对照组)，观察组27例，男16例，女11例；年龄38～63岁，平均(56.4±2.3)岁。对照组25例，男16例，女9例，年龄37～68岁，平均(55.6±2.6)岁。两组患者经临床检查均为肝硬化首次上消化道出血。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
(1)对两组患者均进行输液、输血、止血等以防止和纠正休克的抢救措施。(2)对照组患者采用奥曲肽(生产厂家：江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20090291)进行治疗：将100 μg奥曲肽加入20 ml的生理盐水后行缓慢静脉推注，随后使用输液泵(具有自动控制功能)持续泵入72 h(以25 μg/h的速度)，注意使用时可能出现的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛疼痛等。(3)观察组患者在对照组基础上增加使用凝血酶(生产厂家：湖南一格制药有限公司；国药准字：H43020100)进行治疗：用生理盐水或温开水(不超过37 ℃)将2000 U溶解成10～100 U/ml，采用口服或局部灌注方式使用(根据出血部位及程度适当增减浓度、次数)。(4)两组患者均持续治疗3 d，治疗中密切注意患者的出血变化情况及体征变化，对出现异常情况的应及时终止使用。
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1.3 评价指标
将患者的治疗效果及止血情况为评价指标内容。治疗效果评判标准为：显效，止血成功，临床症状趋于平稳；有效，止血基本成功，临床症状得到明显好转；无效，出血情况无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 统计学处理
对收集的两组患者评价指标数据资料采用SPSS 18.0统计分析软件进行处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果比较
观察组的总有效率达92.59%，明显优于对照组的76.00%，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
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2.2 两组患者的止血情况比较
观察组的平均止血时间(15.83±6.21)h，显著短于对照组的(28.32±8.32)h，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理組织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化[4-5]。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。该疾病是因组织结构紊乱而致肝功能障碍，目前尚无根治办法，主要在于早期发现和阻止病程进展[6]。肝硬化合并上消化道出血的主要原因是肝硬化导致门脉压力增高，从而导致食管胃底静脉曲张，而当食管胃底静脉难以承受压力时，就会导致食管胃底静脉的破裂，从而发生上消化道出血，因此治疗的关键是降低患者的门脉压力与局部止血。
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奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，但作用更强并且作用时间更长(半衰期比天然抑素长30倍)，能通过多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道和胰内分泌激素的过多分泌，可抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量和降低门脉压力，同时对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也有抑制作用[6-7]。继而抑制胃肠蠕动减少内脏血流量和降低门脉压力而起到止血作用。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，也是血液凝血级联反应中的主要效应蛋白酶，显现出促凝和抗凝的特性，凝血酶是由在凝血酶原复合物中的非活性凝血酶原在Xa因子(FXa)因子的作用下通过蛋白裂解的方式产生，当循环凝血因子在暴露的血管外组织与组织因子相接触时，凝血酶会在组织上聚集。凝血酶通过激活血小板，催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，促进血块稳定，起到止血作用[8]。从本文的研究内容可以看到，采用奥曲肽合也能起到不错的治疗作用，但比较而言，奥曲肽联合凝血酶则有更好的治疗效果，从本文结果中可以看到，其治疗的总有效率可达92.59%，显著高于采用奥曲肽治疗的76.00%，并且在止血情况上表现更为优异，联合用药在24 h内成功止血的比例达到62.96%，而采用奥曲肽治疗的仅为36.00%，并且联合组的平均止血时间为(15.83±6.21)h，显著短于对照组的(28.32±8.32)h。笔者认为这是由于联合用药后两种药物在发挥各自作用的同时还起到了相互促进的效果，以至产生良好的临床治疗效果。在研究中笔者同时还注意到两种治疗方式均出现一定例数的不良反应，如恶心、腹泻、胀气等，但症状并不严重，对治疗未产生影响。本文的研究结果与文献[8]研究资料基本吻合，充分表面联合用药的有效性和安全性。, http://www.100md.com(郭丽仙)
【关键词】 奥曲肽； 凝血酶； 肝硬化合并上消化道出血
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.26.023 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2017)26-0045-02
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肝硬化合并上消化道出血是肝硬化后期过高的静脉高压(可高达1.95 kPa)阻碍消化系统及脾脏的回血，并引起食管胃底静脉曲张，增加腹壁静脉内壁的压力引起的一种严重并发症，大多是由于食管、胃底静脉曲张破裂所致[1]。该疾病引发患者的病情发生严重病变，一旦出现大出血将直接危及患者生命，死亡率极高，有研究报道因上消化道大出血而引发患者的死亡率高达11%[1-2]。肝硬化患者由于肝脏受到损伤，肝功能异常，正常的肝组织减少，导致肝脏合成凝血因子减少，从而使患者出现上消化道出血的症状，主要诱发原因为凝血机制障碍、消化性溃疡、胃肠黏膜糜烂、食管及胃底静脉曲张破裂等[3]。因此患者一旦发现上消化道出血症状时应及早进行检查并接受治疗，目前临床用于治疗肝硬化合并上消化道出血的药物较多，效果也各有千秋，为此笔者进行本内容研究，研究分析奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
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选取自2014年11月-2015年10月在笔者所在医院治疗的52例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，对患者进行分组(观察组及对照组)，观察组27例，男16例，女11例；年龄38～63岁，平均(56.4±2.3)岁。对照组25例，男16例，女9例，年龄37～68岁，平均(55.6±2.6)岁。两组患者经临床检查均为肝硬化首次上消化道出血。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
(1)对两组患者均进行输液、输血、止血等以防止和纠正休克的抢救措施。(2)对照组患者采用奥曲肽(生产厂家：江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20090291)进行治疗：将100 μg奥曲肽加入20 ml的生理盐水后行缓慢静脉推注，随后使用输液泵(具有自动控制功能)持续泵入72 h(以25 μg/h的速度)，注意使用时可能出现的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛疼痛等。(3)观察组患者在对照组基础上增加使用凝血酶(生产厂家：湖南一格制药有限公司；国药准字：H43020100)进行治疗：用生理盐水或温开水(不超过37 ℃)将2000 U溶解成10～100 U/ml，采用口服或局部灌注方式使用(根据出血部位及程度适当增减浓度、次数)。(4)两组患者均持续治疗3 d，治疗中密切注意患者的出血变化情况及体征变化，对出现异常情况的应及时终止使用。
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1.3 评价指标
将患者的治疗效果及止血情况为评价指标内容。治疗效果评判标准为：显效，止血成功，临床症状趋于平稳；有效，止血基本成功，临床症状得到明显好转；无效，出血情况无明显改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.4 统计学处理
对收集的两组患者评价指标数据资料采用SPSS 18.0统计分析软件进行处理，计量资料以(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的治疗效果比较
观察组的总有效率达92.59%，明显优于对照组的76.00%，比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
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2.2 两组患者的止血情况比较
观察组的平均止血时间(15.83±6.21)h，显著短于对照组的(28.32±8.32)h，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
3 讨论
肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理組织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化[4-5]。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状，后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。该疾病是因组织结构紊乱而致肝功能障碍，目前尚无根治办法，主要在于早期发现和阻止病程进展[6]。肝硬化合并上消化道出血的主要原因是肝硬化导致门脉压力增高，从而导致食管胃底静脉曲张，而当食管胃底静脉难以承受压力时，就会导致食管胃底静脉的破裂，从而发生上消化道出血，因此治疗的关键是降低患者的门脉压力与局部止血。
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奥曲肽是一种人工合成的八肽环状化合物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，但作用更强并且作用时间更长(半衰期比天然抑素长30倍)，能通过多种生理活性，如抑制生长激素、促甲状腺素、胃肠道和胰内分泌激素的过多分泌，可抑制胃肠蠕动，减少内脏血流量和降低门脉压力，同时对胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌也有抑制作用[6-7]。继而抑制胃肠蠕动减少内脏血流量和降低门脉压力而起到止血作用。凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，也是血液凝血级联反应中的主要效应蛋白酶，显现出促凝和抗凝的特性，凝血酶是由在凝血酶原复合物中的非活性凝血酶原在Xa因子(FXa)因子的作用下通过蛋白裂解的方式产生，当循环凝血因子在暴露的血管外组织与组织因子相接触时，凝血酶会在组织上聚集。凝血酶通过激活血小板，催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，促进血块稳定，起到止血作用[8]。从本文的研究内容可以看到，采用奥曲肽合也能起到不错的治疗作用，但比较而言，奥曲肽联合凝血酶则有更好的治疗效果，从本文结果中可以看到，其治疗的总有效率可达92.59%，显著高于采用奥曲肽治疗的76.00%，并且在止血情况上表现更为优异，联合用药在24 h内成功止血的比例达到62.96%，而采用奥曲肽治疗的仅为36.00%，并且联合组的平均止血时间为(15.83±6.21)h，显著短于对照组的(28.32±8.32)h。笔者认为这是由于联合用药后两种药物在发挥各自作用的同时还起到了相互促进的效果，以至产生良好的临床治疗效果。在研究中笔者同时还注意到两种治疗方式均出现一定例数的不良反应，如恶心、腹泻、胀气等，但症状并不严重，对治疗未产生影响。本文的研究结果与文献[8]研究资料基本吻合，充分表面联合用药的有效性和安全性。, http://www.100md.com(郭丽仙)