基于NF-κB通路研究槲皮素对心肌缺血再灌注损伤大鼠的影响*
心肌细胞,氧化应激,1材料,2方法,3结果,4讨论
何亚磊,蔡叶锐,魏引,张金盈1.云南省第三人民医院,云南 昆明 650011;2.郑州大学第一附属医院,河南 郑州 450052
缺血性心肌病是常见且危害较重的疾病之一,临床多采用冠脉介入、溶栓及动脉搭桥等治疗,以恢复缺血区心肌的血液供应,减少心肌梗死[1]。临床研究发现,发生心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)时,心肌组织存在炎性浸润、心肌细胞大量死亡及氧化应激等,进一步加重了心肌功能障碍和结构损伤。因此,冠状动脉粥样硬化性心脏病患者术后减少MIRI对保护缺血心肌有重要的临床意义[2]。研究显示,减轻MIRI过程中的氧化应激及炎症反应可有效缓解冠状动脉粥样硬化性心脏病患者术后心肌损伤。槲皮素具有抗氧化、抗炎、抗高血压及抗动脉粥样硬化作用[3]。研究显示,槲皮素预处理可保护脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤[4],可抑制糖尿病大鼠心肌炎症小体的活性,降低炎症水平,改善糖尿病性心肌损伤[5]。同时,槲皮素还可改善H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤模型中细胞的损伤及凋亡[6],但未见其对MIRI大鼠模型的相关研究。因此,本研究拟建立大鼠MIRI模型,以期从核转录因子kappa B(nuclear factor of kappa B,NF-κB)通路角度揭示槲皮素防治心肌梗死的作用及机制。
1 材料
1.1 动物85只SPF级雄性SD大鼠,7~8周龄,体质量180~250 g,购自北京维通利华生物技术有限公司,许可证号:SCXK(京)2018-2-006。
1.2 药物与试剂槲皮素(质量分数≥98%,国药集团化学试剂有限公司,批号:C09S8Y53412)。白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)试剂盒(中国碧云天公司,批号分别为:20180413、20180309、20180506);乳 酸 脱 氢 酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶MB(creatine Kinase-MB,CK-MB)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒(武汉博士德生物技术有限公司,货号分别为:bsk00031、bsk00121、bsk00015);超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、超微量ATP酶(Na+-K+-ATP、Ca2+-ATP)试剂盒(武汉博士德生物技术有限公司 ......
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