罗丹，曹玉举，郭永昌

    郑州中医骨伤病医院，河南 郑州 450016

    激素性股骨头坏死是指由于长期使用激素导致的股骨头局部血运不良、骨细胞缺血性坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的病变，常出现髋部疼痛、跛行、髋关节活动不利等症状[1]。调查指出[2]，我国股骨头坏死的患病率约为7.92/万～11.76/万，其中激素性股骨头坏死占比超过57%，且随着激素类药物应用的不断增加，激素性股骨头坏死的患病率逐渐升高，危害极大。目前，临床上对于激素性股骨头坏死无特效治疗方案，早期患者多采用药物治疗改善骨代谢，如阿仑膦酸钠等，但疗效并不理想[3]。骨病回生丸以三七、丹参、土鳖虫、穿山甲、没药等中药材入药，具有活血化瘀、补气养血、舒筋通络的功效，主治各类骨坏死，尤其是瘀血型股骨头坏死。研究指出，骨病回生丸对早中期激素性、创伤性、酒精性等股骨头坏死有较好疗效，可改善髋关节功能[4]，但其对激素性股骨头坏死的作用机制尚不明确。Toll样受体4(toll like receptor 4，TLR4)是Toll样受体家族最重要、作用最活跃的成员之一，可参与炎症反应、细胞增殖与凋亡、免疫紊乱等病理生理过程，而其下游的核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)可参与细胞对外界刺激的响应，如介导肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)的合成和分泌而引发炎性损伤等。既往报道中指出，TLR4过度激活可参与激素性股骨头坏死的发生，且股骨组织可见明显的炎性损伤[5-6]。基于此，本研究选用激素性股骨头坏死大鼠模型，探讨骨病回生丸治疗激素性股骨头坏死的作用机制，以期为该药物的临床应用奠定基础。

    1 材料

    1.1 动物SPF级SD大鼠58只，雌雄各半，7～9周龄，180～220 g，购自上海医科大学实验动物中心，生产许可证号：SCXK(沪)2019-0001，使用许可证号：SYXK(沪)2019-0058。饲养环境：温度18～26℃，相对湿度40%～60%，12 h光照/12 h黑暗，自由饮食和进水。本研究经河南省实验动物中心审批通过，伦理批号：201910-004。

    1.2 药物与试剂骨病回生丸(郑州中医骨伤病医院，规格：6 g/丸，豫药制字：Z04010272)；注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(比利时辉瑞公司，规格：0.5 g/支，进口药品注册证号：H20080284)；注射用青霉素钠(华北制药集团有限责任公司，规格：80万U，国药准字：H13020657)；阿仑膦酸钠(杭州默沙东制药有限公司 ......