张俊霞，晁利芹，王付

    河南中医药大学，河南 郑州 450046

    抑郁症是一种严重危害人类健康的精神情感障碍性疾病[1]，临床常表现为情绪低落、反应迟钝、思维活动减退、失眠等精神症状，其病位主要在脑部。现代研究表明，抑郁症与诸多因素相关，如炎性因子分泌、神经递质表达异常、神经细胞通路改变、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)持续紊乱、肠道菌群改变、线粒体结构异常等[2-4]。目前，西医治疗主要以服用抗抑郁药物为主，短期疗效尚可，但长期服用不良反应较多[5-6]。

    抑郁症作为现代医学名词，在中医学归属于“郁病”范畴。近年来，随着中医药在抑郁症方面的深入研究，越来越多研究证实中药、中药复方可通过多靶点、多机制、多途径来调节并改善抑郁症[7-9]。中医学认为，脑为髓之海，肾为生髓之器，脑部疾病采用补肾之法，疗效显著。宋代钱乙的六味地黄丸作为补肾经典方剂具有“三补与三泻”的特点，熟地黄、山药、山茱萸补则益精填髓、滋水涵木，牡丹皮、泽泻、茯苓泻则平肝、疏肝、柔肝[10-11]。本研究应用网络药理学和分子对接技术，构建“药物活性成分-潜在作用靶点-信号通路”网络，探究六味地黄丸治疗抑郁症的潜在靶点及其作用机制，为其进一步研究奠定基础。

    1 资料与方法

    1.1 六味地黄丸药物活性成分及其相关靶点筛选采用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform，TCMSP)检索六味地黄丸组方中熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、泽泻、茯苓的化学成分，以口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≧30%、类药性(drug likeness，DL)≧0.18、血脑屏障(blood brain barrier，BBB)≧-0.3为条件对所获得的化学成分进行筛选，得到符合条件的活性成分。运用PubChem数据库(https：// pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)、BABEL软件、SwissTargetPrediction数据库(http：//www.swisstargetprediction.ch/)、SEA在线平台(http：//sea.bkslab.org/)预测活性成分的相应靶点，并使用Uniprot数据库(http：// www.uniprot.org/)将得到的靶点蛋白进行名称规范整理[12-14] ......