2 AKI中细胞凋亡的主要通路

    细胞凋亡可以通过以下途径启动。内源性途径：细胞应激直接导致线粒体外膜通透性增加，引起线粒体细胞色素C释放，作为凋亡诱导因子，细胞色素C可与凋亡肽酶激活因子(Apoptosis protease activating factor，Apaf-1)结合，激活caspase 9。外源性途径：死亡配体和相关的细胞表面死亡受体结合，募集衔接蛋白，激活caspase 8。内质网(ER)应激导致caspase 12被激活。最近的研究表明caspase 2是细胞凋亡的启动者[14]。

    所有上述提到的凋亡通路与AKI是有关联的。TNF-α和Fas配体介导的外源性通路在脓毒血症相关的AKI中肾小管上皮细胞凋亡起重要的作用。基因敲除TNF-a受体的小鼠可以耐受顺铂诱导的AKI，进一步支持TNF-α-介导外源性凋亡通路参与AKI的发病机理。在缺血性和顺铂肾毒性AKI中 ，ER应激通路激活已有报道，但参与AKI凋亡相关的确切的证据尚缺乏。相比之下，内源性途径在AKI凋亡中所扮演的角色的比较令人信服。1998年，内源性途径被激活在由缺氧诱导的AKI模型中证实。在这个模型中，细胞色素c从线粒体释放，伴随半胱天冬酶的激活和肾小管上皮细胞凋亡。重要的是，促凋亡基因Bcl-2蛋白的激活，后来证实线粒体外膜通透性的改变是关键。Bax、Bak在AKI中的关键角色最近通过敲除特异性的基因已经被证明[15] ......