甲状腺功能亢进症合并肝功能损害的治疗
摘要：目的：分析甲状腺功能亢进的患者同时伴有肝脏功能损害的临床治疗特点及经验总结。方法：本院在工作临床中发现的16 例甲状腺亢进的患者同时经过检查发现这些患者肝脏功能损害存，通过与没有肝脏损害的甲亢患者比较，两组患者病程治疗的时间，肝功能、甲状腺功能、甲亢是否合并其他疾病等情况分析。结果：发现患者的病程越长， 其发生甲亢性肝损害的几率越大；如果患者合并有其他并发症甲亢肝损害的几率也越大；甲亢合并肝功能损害组ALT 及ALP 均显著上升，且FT3 水平显著高于甲亢肝功能正常组(P<0.05)。结论：甲状腺亢进与肝功能损害可交互影响， 应尽早测定甲亢患者肝功能各项指标， 选择合理有效的治疗措施， 使患者早日康复， 回归社会。
关键词：甲状腺功能亢进；肝功能损害；临床分析
甲状腺功能亢进症简称甲亢与肝损害同时存在的患者在临床上时有发生，有文献报道可占甲亢病人的。目前的研究多认为甲状腺激素的代谢与肝脏的生理病理互为影响， 甲状腺激素的灭活及其结合蛋白的合成有赖于肝脏功能的正常， 当肝脏发生病变时， 可以导致非甲状腺疾病的甲状腺激素异常而甲亢时循环中的甲状腺激素超量， 又反过来引起肝脏缺氧及分解代谢亢进， 使蛋白合成障碍、分解加速， 出现负氮平衡、低蛋白血症， 加重肝功损害。本文选取16 例甲状腺亢进患者， 分析其肝功能损害发生率、影响因素、临床特征及治疗方法， 现将总结报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2012 年1月-2015年4月期间甲状腺功能亢进患者16 例， 采用回顾性调查方法，门诊、住院病例中查出诊断为甲亢同时伴有肝功能损害的患者资料共例， 仔细阅读病史， 按照有关诊断标准再次核对其诊断， 然后进行分析。上述患者均从未服用抗甲状腺药物或停止使用抗甲状腺药物1 个月及以上， 且排除既往患有病毒性肝炎或其他肝胆疾病。通过肝功能测定试验， 以是否出现肝功能损害分为两组。甲亢合并肝功能损害组：共8例，男4例， 女4 例， 年龄16-72 岁， 平均年龄(42.4±7.23) 岁。肝功能损害患者均符合以下标准之一：肝肿大， 转氨酶及胆红素水平异常上升， 低蛋白血症或A/G 倒置， AKP 或r-GT上升， 并排除甲乙丙等病毒性肝炎及其他胆囊类疾病。甲亢肝功能正常组：共8 例， 男4 例， 女4例， 年龄18-66 岁，平均年龄(36.7±7.1) 岁。对比两组一般资料， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 两组患者经确诊及肝功能检查， 肝功异常组进行治疗前， 检测肝炎抗体并排除病毒性肝炎。给予两组患者他巴唑30 mg/d， 心得安30 mg/d， 并同时服用肌苷片， 甘利欣等进行护肝治疗。定期复查患者血常规、肝脏及甲状腺功能。
1. 3 实验室检查[3] 肝功能损害于治疗前及治疗中作以下检查谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素儿、血清白蛋白与球蛋白之比， 对其中任何一项或以上异常者诊断为肝功能损害。使用全自动生化分析仪进行分析检测；甲状腺功能测定(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH) 使用化学发光法进行检测。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行处理分析，计量资料以均数± 标准差表示， 采用t 检验， 计数资料用χ2 检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 甲亢患者年龄与肝功能损害关系 甲亢合并肝功能损害组平均年龄为(42.4±7.23) 岁， 甲亢肝功能正常组平均年龄为(36.7±7.1) 岁， 差异有统计学意义(t=4.23， P<0.05)。
2. 2 两组患者甲亢病程比较 甲亢合并肝功能损害组和甲亢肝功能正常组， 二者差异无统计学意义(P>0.05)。
2. 3 两组患者血清中甲状腺激素水平比较 甲亢合并肝功能损害组患者FT3、TT4 水平均显著高于甲亢肝功正常组(P<0.01)。
2. 6 治疗结果 两组患者经治疗后， 临床症状均明显改善。血液FT4、FT4、TSH 、T3 及T4 于1-2 个月后至正常范围，肝功能各项指标于l-3 个月内降至正常水平。持续治疗1.5-2年， 随访显示肝功能正常。
3 讨论
甲状腺功能亢进症临床上主要表现为机体内系统出现兴奋性增高和代谢性亢进等。当该疾病不断深入发展时， 可造成多个脏器受到影响， 其中最为常见的即为肝脏损害， 主要为肝功能受损、肝肿大及肝硬化等[4-6]。在临床工作中甲状腺功能亢进症伴有肝脏功能损害的病例不少见。除了甲亢性肝损害以外抗甲状腺药物引起的肝脏功能损害也较常见，且很容易与甲亢本身引起的肝脏功能损害难鉴别。
目前对药物引起的肝脏功能损害已有了较多的认识及研究，但对甲亢本身引起的肝脏功能损害认识及注意仍不足。在实际工作中甲亢患者在初次就诊并准备进行抗甲状腺药物治疗前会常规检查血常规来了解患者的白细胞及粒细胞情况，其目的是抗甲状腺药物较严重且较常见的不良反应是粒细胞减少，同样抗甲状腺药物也可以引起肝脏功能损害，虽然不是很常见，但若发生均比较严重，值得注意的是甲亢本身也可以引起较严重的肝脏功能损害，前者需停用抗甲状腺药物，后者则需抗甲亢治疗。因此在临床上肝脏功能测定也该作为初诊甲亢患者的常规检查，以免出现较严重的后果。根据观察可看出甲亢伴肝炎的症状方面既有甲亢症状又有肝炎症状。但由于肝炎的存在绝大部分患者有乏力、纳差， 多食、易饿属甲亢症状， 但常被肝炎的食欲减退所掩盖。所以在临床作诊断时我们应重视这一特点。
如前所述， 本研究包括的大部分患者患有病毒性肝炎， 虽然例患者中巧例先发现肝功能损害肝炎后发现甲亢， 例先发现甲亢后发现肝功能损害肝炎， 还有例为同时发现。但先发现甲亢后发现肝炎和同时发现的患者中部分发现甲亢前未进行过肝炎方面的检查包括肝功能、病原学等， 同时临床使用的试剂盒尚不能涵盖所有的病原亚型， 如常用乙肝试剂盒是亚型的， 加上我国乙肝患者众多， 所以考虑在原有肝炎基础上出现甲亢的患者居多， 但少数患者是在诊断甲亢时或在治疗甲亢时发现肝功异常， 后者的肝炎属药物性肝炎可能性大， 主要是抗甲亢药物所引起， 当然也可能是甲状腺亢进本身所致肝损害，本研究未发现抗肝炎病毒药物致甲亢者。
本研究包括的病例住院后大部分都进行抗甲亢及护肝治疗。对比该组患者抗甲亢与否与转归之间的关系， 可以看出抗甲亢治疗是十分必要的。对比抗甲亢前后患者的肝功能主要指标也可以看出治疗后患者的肝功能好转， 统计学分析有显著意义。在相似的研究中也有类似的结论甲亢合并病毒性肝炎其肝功能损害程度明显重于单纯甲亢及单纯病毒性肝炎者， 相互之间比较差异有显著性。抗甲亢治疗能促进甲亢合并病毒性肝炎患者肝脏功能的恢复。甲状腺功能的恢复与肝脏功能的恢复是同步的。甲亢会加重病毒性肝炎肝功能的损害，而抗甲亢对甲亢合并病毒性肝炎患者肝功能的恢复是十分必要的， 也是安全的。
参考文献：
[1] 任艳婷， 王娟娟， 付怀云， 等. 甲状腺功能亢进患者肝功能损害176 例临床分析. 临床与实践， 2012，16(5)：583-584.
[2] 李慧敏， 赵叶丽. 甲状腺功能亢进伴肝功能损害94 例林分析. 中国乡村医药杂志， 2013，20(10)：10-11.
[3] 董威. 甲状腺功能亢进合并肝功能损害48 例临床分析. 诊治分析， 2013，6(2)：92.
[4] 司玮， 王长江. 甲状腺功能亢进症伴肝功能损害的临床分析. 安徽医药， 2010，31(4)：332-333.
[5] 张志祥. 131I 治疗Grave 甲状腺功能亢进症伴肝功能损害的临床观察. 重庆医学， 2011，40(8)：781.
[6] 乔旭霞. 131I 治疗甲状腺功能亢进合并肝功能损害的临床研究.河北医学， 2012，18(10)：1351-1352. (董焱)
关键词：甲状腺功能亢进；肝功能损害；临床分析
甲状腺功能亢进症简称甲亢与肝损害同时存在的患者在临床上时有发生，有文献报道可占甲亢病人的。目前的研究多认为甲状腺激素的代谢与肝脏的生理病理互为影响， 甲状腺激素的灭活及其结合蛋白的合成有赖于肝脏功能的正常， 当肝脏发生病变时， 可以导致非甲状腺疾病的甲状腺激素异常而甲亢时循环中的甲状腺激素超量， 又反过来引起肝脏缺氧及分解代谢亢进， 使蛋白合成障碍、分解加速， 出现负氮平衡、低蛋白血症， 加重肝功损害。本文选取16 例甲状腺亢进患者， 分析其肝功能损害发生率、影响因素、临床特征及治疗方法， 现将总结报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2012 年1月-2015年4月期间甲状腺功能亢进患者16 例， 采用回顾性调查方法，门诊、住院病例中查出诊断为甲亢同时伴有肝功能损害的患者资料共例， 仔细阅读病史， 按照有关诊断标准再次核对其诊断， 然后进行分析。上述患者均从未服用抗甲状腺药物或停止使用抗甲状腺药物1 个月及以上， 且排除既往患有病毒性肝炎或其他肝胆疾病。通过肝功能测定试验， 以是否出现肝功能损害分为两组。甲亢合并肝功能损害组：共8例，男4例， 女4 例， 年龄16-72 岁， 平均年龄(42.4±7.23) 岁。肝功能损害患者均符合以下标准之一：肝肿大， 转氨酶及胆红素水平异常上升， 低蛋白血症或A/G 倒置， AKP 或r-GT上升， 并排除甲乙丙等病毒性肝炎及其他胆囊类疾病。甲亢肝功能正常组：共8 例， 男4 例， 女4例， 年龄18-66 岁，平均年龄(36.7±7.1) 岁。对比两组一般资料， 差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性。
1. 2 方法 两组患者经确诊及肝功能检查， 肝功异常组进行治疗前， 检测肝炎抗体并排除病毒性肝炎。给予两组患者他巴唑30 mg/d， 心得安30 mg/d， 并同时服用肌苷片， 甘利欣等进行护肝治疗。定期复查患者血常规、肝脏及甲状腺功能。
1. 3 实验室检查[3] 肝功能损害于治疗前及治疗中作以下检查谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清总胆红素儿、血清白蛋白与球蛋白之比， 对其中任何一项或以上异常者诊断为肝功能损害。使用全自动生化分析仪进行分析检测；甲状腺功能测定(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH) 使用化学发光法进行检测。
1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行处理分析，计量资料以均数± 标准差表示， 采用t 检验， 计数资料用χ2 检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 甲亢患者年龄与肝功能损害关系 甲亢合并肝功能损害组平均年龄为(42.4±7.23) 岁， 甲亢肝功能正常组平均年龄为(36.7±7.1) 岁， 差异有统计学意义(t=4.23， P<0.05)。
2. 2 两组患者甲亢病程比较 甲亢合并肝功能损害组和甲亢肝功能正常组， 二者差异无统计学意义(P>0.05)。
2. 3 两组患者血清中甲状腺激素水平比较 甲亢合并肝功能损害组患者FT3、TT4 水平均显著高于甲亢肝功正常组(P<0.01)。
2. 6 治疗结果 两组患者经治疗后， 临床症状均明显改善。血液FT4、FT4、TSH 、T3 及T4 于1-2 个月后至正常范围，肝功能各项指标于l-3 个月内降至正常水平。持续治疗1.5-2年， 随访显示肝功能正常。
3 讨论
甲状腺功能亢进症临床上主要表现为机体内系统出现兴奋性增高和代谢性亢进等。当该疾病不断深入发展时， 可造成多个脏器受到影响， 其中最为常见的即为肝脏损害， 主要为肝功能受损、肝肿大及肝硬化等[4-6]。在临床工作中甲状腺功能亢进症伴有肝脏功能损害的病例不少见。除了甲亢性肝损害以外抗甲状腺药物引起的肝脏功能损害也较常见，且很容易与甲亢本身引起的肝脏功能损害难鉴别。
目前对药物引起的肝脏功能损害已有了较多的认识及研究，但对甲亢本身引起的肝脏功能损害认识及注意仍不足。在实际工作中甲亢患者在初次就诊并准备进行抗甲状腺药物治疗前会常规检查血常规来了解患者的白细胞及粒细胞情况，其目的是抗甲状腺药物较严重且较常见的不良反应是粒细胞减少，同样抗甲状腺药物也可以引起肝脏功能损害，虽然不是很常见，但若发生均比较严重，值得注意的是甲亢本身也可以引起较严重的肝脏功能损害，前者需停用抗甲状腺药物，后者则需抗甲亢治疗。因此在临床上肝脏功能测定也该作为初诊甲亢患者的常规检查，以免出现较严重的后果。根据观察可看出甲亢伴肝炎的症状方面既有甲亢症状又有肝炎症状。但由于肝炎的存在绝大部分患者有乏力、纳差， 多食、易饿属甲亢症状， 但常被肝炎的食欲减退所掩盖。所以在临床作诊断时我们应重视这一特点。
如前所述， 本研究包括的大部分患者患有病毒性肝炎， 虽然例患者中巧例先发现肝功能损害肝炎后发现甲亢， 例先发现甲亢后发现肝功能损害肝炎， 还有例为同时发现。但先发现甲亢后发现肝炎和同时发现的患者中部分发现甲亢前未进行过肝炎方面的检查包括肝功能、病原学等， 同时临床使用的试剂盒尚不能涵盖所有的病原亚型， 如常用乙肝试剂盒是亚型的， 加上我国乙肝患者众多， 所以考虑在原有肝炎基础上出现甲亢的患者居多， 但少数患者是在诊断甲亢时或在治疗甲亢时发现肝功异常， 后者的肝炎属药物性肝炎可能性大， 主要是抗甲亢药物所引起， 当然也可能是甲状腺亢进本身所致肝损害，本研究未发现抗肝炎病毒药物致甲亢者。
本研究包括的病例住院后大部分都进行抗甲亢及护肝治疗。对比该组患者抗甲亢与否与转归之间的关系， 可以看出抗甲亢治疗是十分必要的。对比抗甲亢前后患者的肝功能主要指标也可以看出治疗后患者的肝功能好转， 统计学分析有显著意义。在相似的研究中也有类似的结论甲亢合并病毒性肝炎其肝功能损害程度明显重于单纯甲亢及单纯病毒性肝炎者， 相互之间比较差异有显著性。抗甲亢治疗能促进甲亢合并病毒性肝炎患者肝脏功能的恢复。甲状腺功能的恢复与肝脏功能的恢复是同步的。甲亢会加重病毒性肝炎肝功能的损害，而抗甲亢对甲亢合并病毒性肝炎患者肝功能的恢复是十分必要的， 也是安全的。
参考文献：
[1] 任艳婷， 王娟娟， 付怀云， 等. 甲状腺功能亢进患者肝功能损害176 例临床分析. 临床与实践， 2012，16(5)：583-584.
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[3] 董威. 甲状腺功能亢进合并肝功能损害48 例临床分析. 诊治分析， 2013，6(2)：92.
[4] 司玮， 王长江. 甲状腺功能亢进症伴肝功能损害的临床分析. 安徽医药， 2010，31(4)：332-333.
[5] 张志祥. 131I 治疗Grave 甲状腺功能亢进症伴肝功能损害的临床观察. 重庆医学， 2011，40(8)：781.
[6] 乔旭霞. 131I 治疗甲状腺功能亢进合并肝功能损害的临床研究.河北医学， 2012，18(10)：1351-1352. (董焱)