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编号:11736767
盐酸纳洛酮治疗地西泮中毒50例临床分析
http://www.100md.com 2007年6月1日 《中国医药学刊》 2007年第6期
盐酸纳洛酮治疗地西泮中毒50例临床分析

     摘要:目的 探讨盐酸纳洛酮治疗地西泮中毒患者的临床疗效。方法 对照选自2001年1月~2005年12月,于我院住院病例资料完整的地西泮中毒98例,随机分实验组和对照组,两组在年龄、性别、服地西泮剂量等方面无统计学差异。盐酸纳洛酮治疗组50例,对照组48例。结果 盐酸纳洛酮治疗组50例,治愈为100%,患者平均神志清醒时间为9.25+/-3.85h;对照组治愈48例,治愈率为91.6 7%,死亡2例,死亡率为8.33%,主要因呼吸衰竭死亡,平均神志清醒时间为18.65+/-6.85h。两组间进行比较,神志清醒时间、治愈率及死亡率比较差异有显著性(P<0.05)。结论 对50例地西泮中毒的患者采用盐酸纳洛酮治疗的观察结果表明,此药安全性高、显效快、毒副作用小,疗效确切值得临床大力推广应用。

    关键词 盐酸纳洛酮 地西泮中毒

    地西泮中毒是急诊科常见病之一,以往临床无特殊治疗方法,常规的治疗效果也不理想,本文通过对50例地西泮中毒的患者采用盐酸纳洛酮治疗后得到满意效果。
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    1 临床资料

    1.1 病例选择 选自2001年1月-2005年12月,于我院住院病例资料完整的地西泮中毒98例,随机分实验组和对照组,两组在年龄、性别、服地西泮剂量等方面无统计学差异。盐酸纳洛酮治疗组50例,男性23例,女27例,年龄19~51岁,平均35岁。对照组48例,男23例,女25例,年龄22~53岁,平均27.5岁。

    1.2 给药方法 盐酸纳洛酮治疗组,静脉注射盐酸纳洛酮注射液(北京四环制药厂,剂型0.4mg/ml)根据病情首次给盐酸纳洛酮注射液0.4mg以原液或加入5%-10%的葡萄糖20~40ml中静推,继后给盐酸纳洛酮1.6mg,加入5%或10%葡萄糖液500ml中,以每小时0.4mg的速度给药,持续静点至清醒。其间有呼吸循环衰竭者据病情可追加盐酸纳洛酮0.8mg静推,绝大多数患者用药3.2~12mg神志即清楚,少数患者盐酸纳洛酮用量可达18~36mg。对照组:采用常规治疗方法,患者入院后给予催吐或洗胃,同时给呼吸兴奋剂可拉明加入5%或10%葡萄糖液中持续静点,静脉补液1500-2500mi/d,内加胞二磷胆碱,能量合计、胰岛素、维生素C等,以加速安定在体内的氧化,促使患者清醒,有脑水肿者给予20%甘露醇、速尿;呼吸衰竭和呼吸肌麻痹者则行械通气;血压下降者应用血管活性药物;肝脏功能损坏者给予保肝药物治疗。
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    1.3 诊断标准 有过量服地西泮药片史,出现中枢神经系统的抑制状态,临床表现有乏力,共济失调,言语不清,恶心、呕吐、腱反射迟钝,重者昏睡、昏迷、尿闭、腱反射消失,甚至休克,呼吸衰竭,排除其他类药中毒及其它原因所致的昏睡及昏迷。

    1.4 疗效标准 痊愈:症状消失、完全清醒;显效:症状明显减轻,开始清醒,角膜反射出现;无效:症状无明显改善,恶化或死亡。

    1.5 统计学处理 计数资料采用χ2检验,计量资料以x±s表示,采用χ2检验。

    2 结果

    盐酸纳洛酮治疗组50例,治愈为100%,用药后5小时清醒12例;6~10小时清醒26例,11~15小时清醒9例,16~20小时清醒3例,患者平均神志清醒时间为9.25±3.85h;对呼吸抑制明显,血压下降者,使用纳洛酮后呼吸功能及血压迅速改善,无需其它辅助治疗措施增加纳洛酮用量后未发现任何毒副作用。对照组治愈48例,治愈率为91.6 7%,死亡2例,死亡率为8.33%,主要因呼吸衰竭死亡。用药后5小时清醒3例;6~10小时清醒9例,11~1 5小时清醒18例,16~20小时清醒11例,20小时以上清醒6例,平均神志清醒时间为18.65±6.85h,两组间进行比较,神志清醒时间、治愈率及死亡率比较差异有显著性(P<0.05)。
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    3 讨论

    中枢神经在严重创伤、感染、休克、中毒、缺血、缺氧等情况下,产生大量内源性类阿片样活性肽,这些过量类阿片物质对中枢神经、循环、呼吸系统有明显抑制作用,其中内啡呔抑制作用尤为显著[1]。而盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮衍生物,为阿片物受体拮抗剂大量内源性阿片肽产生的广泛病理生理效应[2]。逆转中枢神经、循环、呼吸系统的抑制效应,同时还有非阿片受体介导作用,如稳定溶酶体膜,减少蛋白解酶的释放,抑制脂质过氧化反应,有抗氧化的潜在活性,对Ca2+有调控作用,使中枢神经系统和内环境稳定,通过临床观察,盐酸纳洛酮在地西泮中毒的治疗中使患者提前清醒的作用,它的作用机制是:①纳洛酮消除大量内源性阿片肽释放对心血管功能和呼吸的抑制,改善脑组织微循环,维护呼吸功能。②大剂量的纳洛酮直接作用于脑细胞,保护Na-K-ATP酶,抑制钙离子内流,自由基释放及脂质过氧化,从表面保护脑细胞,减轻脑水肿。③对抗中枢抑制性神经递质氨基宁酸,激活脑干网状结构上行激活脑干网状结构上行激动系统,有中枢催醒作用。盐酸纳洛酮使患者提前清醒,可减少长期昏迷所导致的并发症,持续用药未发现明显副作用,且持续稳定的血药浓度,避免传统应用呼吸兴奋剂而导致机体耗氧量增加,导致药物蓄积中毒,发生惊厥和加重中枢性呼吸和循环衰竭。④盐酸纳洛酮在治疗地西泮中毒过程中,能够有效控制中枢性呼吸和循环衰竭,因而使患者大大降低了死亡率。⑤临床验证反复应用盐酸纳洛酮药物不会产生依赖性[3]。
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    盐酸纳洛酮是目前治疗地西泮中毒的有效药物。它具有使用方便,催醒作用迅速,显著缩短病程,疗效可靠,并能提高抢救成功率,减少医疗费用,对伴有嗜睡、昏迷、血压下降及呼吸抑制着效果最佳。本文通过对50例地西泮中毒的患者采用盐酸纳洛酮治疗的观察结果表明,此药安全性高、显效快、毒副作用小,疗效确切值得临床大力推广应用。

    参考文献:

    [1] 叶任高,陆再英.内科学,第六版.北京:人民卫生出版社,2004,980.

    [2] 刘亚维,刘亚枫.纳洛酮治疗急性地西泮中毒119例. 新医学,2005,5(36),305.

    [3] 洪刚,田西奎,朱祥娣,等.盐酸纳洛酮治疗地西泮中毒25例.实用医药杂志,2005,9(32),812., 百拇医药(扬 光 王志新 袁德利)