乙肝携带者HBVPreS1抗原检测的意义
 |
 |
 |
摘 要目的：探讨HBVPreS1抗原检测对乙肝病毒感染、复制、治疗疗效评价的临床意义。方法：用ELISA法测定HBV五项指标和HBVPreS1抗原，荧光定量PCR测定HBV-DNA，对结果进行比较分析。结果：HBVPreS1抗原在693 例乙肝携带者中阳性率74.%，246例HBeAg阳性者HBVPreS1抗原阳性率89.8%，HBV-DNA阳性率91.9%，明显高于HBeAg阴性组。在HBeAg阴性组HBVPreS1抗原阳性率高于HBeAg和HBV-DNA,p<0.05。 结论：PreS1抗原检测可作为乙肝病毒复制的敏感指标，结合HBV-DNA检测更有意义。
关键词HBV-PreS1Ag；乙肝携带者
乙肝病毒颗粒在血清中以完整的Dane颗粒、球状空壳颗粒和管状颗粒三种形式存在，病毒外壳蛋白包括S和前S蛋白，分别由病毒负链DNA S区中的S基因、前S基因编码，前S1抗原含有肝细胞膜受体，在乙肝病毒感染肝细胞和机体免疫应答反应中起着很重要的作用。
, http://www.100md.com
1对象和方法
1.1研究对象
2007年4月1日到2008年1月20日间来我院做HBV-DNA定量检测的门诊和住院乙肝患者，收集其血清标本693份，年龄4～61岁，男448例，女245例，同时做HBV、 HBVPres1Ag测定。
1.2方法
HBV、HBVPres1Ag采用ELISA法，HBV-DNA用荧光定量PCR。
1.3 试剂
HBV试剂购自北京万泰生物药业有限公司，HBVPreS1试剂购自上海阿尔法有限公司，HBV-DNA定量试剂购自深圳匹基公司。
1.4仪器
, 百拇医药
全自动酶标仪、洗板机为美国伯乐公司生产，HBV-DNA分析仪杭州大和Gene-Line 。
2结果
2.1 不同HBV模式HBVpres1Ag、HBV-DNA检测情况见表1
注：1，3，5为HBsAg，HBeAg，HBcAb三项阳性，1，4，5为HBsAg，HBeAb，HBcAb三项阳性，1，5为HBsAg，HBcAb两项阳性，1，3为HBsAg，HBeAg两项阳性。HBV-DNA以大于等于103为阳性。
2.2HBeAg、HBVpres1Ag、HBV-DNA的关系见表2
693例乙肝携带者HBVpres1Ag阳性率74%，HBV-DNA阳性率55.4%，HBeAg阳性组HBVpres1Ag、HBV-DNA阳性符合率分别为89.8%、91.9% , 与HBeAg阴性组比较差异有显著，(X2=49.5，205.2，p〈0.01)，HBeAg阳性组HBVpres1Ag与HBV-DNA阳性率无差异。 在513例HBVpres1Ag阳性者中，HBV-DNA阳性298例，HBVpres1Ag与HBV-DNA阳性符合率66.4%， HBVpres1Ag阳性组与阴性组HBV-DNA有显著差异，X2 =5.13,p<0.05。
, 百拇医药
2.3HBV-DNA不同浓度值HBVpres1Ag和HBeAg阳性情况见表3
HBVpres1Ag与HBeAg1-4组p〈0.05，HBVpres1Ag 1，6组 p〈0.05，HBeAg 1与2，3，4，5，6组，p〈0.05。
3讨论
HBsAg、HBeAg、HBVPreS1Ag、HBV-DNA不同程度的反映乙肝病毒感染及复制的情况，HBsAg 是乙肝病毒感染的标志，HBeAg是病毒复制活跃的指标，HBV-DNA是病毒复制及传染性强弱的最直接指标，HBVPreS1Ag是HBV病毒表面抗原的组成成分之一，是乙肝病毒侵入肝细胞的主要结构。 HBeAg、HBVPreS1Ag、HBV-DNA三者都反映病毒复制情况，又各有不同意义。
HBeAg阳性组HBVPreS1Ag和HBV-DNA阳性率分别为89.8%、91.9%，HBeAg阳性组与HBeAg阴性组比较差异有显著性，表明三者之间呈良好的正相关，在代表病毒复制活跃、有传染性方面是一致的；在HBeAg阴性组HBVPreS1Ag有较高的阳性率(65.3%)，与HBV-DNA比较有明显差异，说明HBVPreS1Ag更敏感，更能反映病毒复制情况。本文结果显示HBeAg与HBVPreS1Ag阳性符合率(58%)低、HBeAg阴性组HBVPreS1Ag阳性率(65.3%)高，与文献报道不一致，可能与取材有关，我们统计的是做病毒含量检测的乙肝携带者或患者，这些人很大一部分用过或正在服用抗病毒药物，病毒发生变异特别是HBeAg容易发生前C区基因变异，检出率低，影响结果。
, http://www.100md.com
以HBV-DNA浓度为基准比较HBVPreS1Ag阳性率，HBV-DNA阴性组只与高浓度组(≥107)有差异，与其他各组无明显差异，说明抗病毒药物的作用抑制了病毒复制的过程，却不能完全清除病毒。HBVPreS1Ag存在于病毒外膜，是外膜蛋白的一部分,文献报道HBVPreS1Ag只存在于有传染性的病毒外壳上, HBVPreS1Ag阳性表示病毒仍能复制,因此HBVPreS1Ag是继HBeAg、HBV-DNA之后又一反应病毒复制的敏感指标。在实验研究中发现，进行抗病毒药物治疗的患者，在HBeAg、HBV-DNA转阴HBVPreS1Ag仍然阳性的病人中，停用抗病毒药物后3个月反弹率较高，HBV-DNA或HBeAg和HBVPreS1Ag都转阴的病人半年内无反弹现象(追踪病人数量及时间有限，无统计学价值)。
HBsAg、HBcAb两项阳性组中，HBVPreS1Ag和HBV-DNA阳性率都高于HBeAb阳性组，75例HBV-DNA阳性者中，有18例HBV-DNA浓度为106-107之间，可以推测有一部分是由于编码HBeAg的前C基因变异，不能形成完整的HBeAg，现有试剂检测不出造成的HBeAg阴性，不是HBeAg真正转阴，HBVPreS1Ag检测可以弥补这一缺陷。为能综合分析乙肝病毒感染和复制的实际情况，指导临床正确用药，建议作HBV、HBV-DNA、HBVPreS1Ag的联合检测。
, 百拇医药
参考文献
[1] 乐爱平、鞠北华. HBVPreS1Ag、HBV-DNA、HBVM的相关性分析及其意义. 江西医学院学报, 2004,44(1):27-30.
[2] 韦炜、楼正团. HBV-DNA、HBVPreS1Ag、HBeAg之间的相关性分析与临床意义. 医学综述,2006,12(40):252-253.
[3] 黄学忠、吴祥、黄秀琴等.乙型肝炎病毒基因组S区编码产物的检测及临床意义.临床肝胆杂志,2002,18(1):33-34.
[4] 张萱、关秀茹、王小雷等.乙肝病人前S1抗原与HBV-M、HBV-DNA.中国公共卫生,2003,19(6):681.
[5] 闵福援、孙桂珍、王健等. 前S1蛋白在乙型肝炎诊断及治疗预后中的作用. 中华检验医学杂志,2004,27(4):224-226., 百拇医药(李甲芬 李炳法 綦跃花 杨 柳 王 雯 周红岩)