乙肝病毒前s1抗原与乙肝五项各模式之相关性
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【摘要】 目的：观察乙肝病毒前S1抗原在乙肝五项各种模式中的表达，以探讨其在临床检验上的应用意义，并引起临床医生的注意。方法：用ELISA方法同时检测440份人血清乙肝病毒前S1抗原和乙肝病毒五项(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb)，以乙肝五项模式进行分组，比较不同血清模式乙肝病毒感染者前S1抗原的阳性率。结论：乙肝病毒前S1抗原可补充完善乙肝五项检测的不足，尤其对HBeAg阴性或变异的HBV感染者能更好地反映病毒的复制状态和传染性。
【关键词】 前S1抗原；乙型肝炎病毒；ELISA法
乙肝病毒(HBV)外膜蛋白包括S、前S2和前S1三种成分，而前S1作为HBV的外壳蛋白，在HBV感染者的血清中一般与HBsAg共同表达。前S1外膜蛋白(抗原)是由乙肝病毒前S1基因编码、108/109个氨基酸组成的肽，其氨基酸21~47片段为HBV侵入肝细胞过程中与肝细胞特异性无涎糖蛋白受体结合的位点，变异的病毒只要前S1抗原中21~47氨基酸片段完好就具有传染性。许多学者 [1] 报道前S1抗原与HBV-DNA水平呈高度正相关，而HBV-DNA是HBV复制的直接证据，故认为前S1抗原是一项反映HBV，且易于检测的血清标志物。在本资料中我们分析比较了440份临床血清标本的乙肝五项和前S1抗原的检测结果，旨在探讨前S1抗原的临床应用价值。
1材料和方法
1.1标本及来源
血清标本440份，为2009年11月~2010年6月间兴安盟扎赉特旗人民医院门诊、住院病人及健康体检者的早晨空腹静脉血标本。
1.2仪器和试剂
前S1抗原检测试剂盒(上海科华生物工程公司),乙肝五项酶联免疫试剂盒(万泰生物药业股份有限公司),半自动酶免疫分析仪(上海热电仪器Muitiskan MK3型)。
1.3方法
1.3.1前S1抗原检测
采用ELISA法检测，按试剂盒说明书进行操作，读取吸光度值，前S1抗原检测结果临界值为阴性对照吸光度值×2.1。阴性对照吸光度值高于0.05时按实际的吸光度值计算，<0.05时，按0.05计算。待检样本吸光度值≥临界值者判定为阳性，样本吸光度值0.05)。两组的前S1抗原阳性率与除组2，组3外的HBeAg阴性各组比较均明显升高(P<0.001)。在HBeAg阴性各组中，组2，组3的前S1抗原阳性率最高，且较其他HBeAg阴性各组均明显增高(P<0.001)。
3讨论
本文结果显示，大三阳，HBsAg(+)加HBcAb(+)，HBsAg(+)加HBeAg(+)及小三阳4种模式的前S1抗原阳性率分别为80.60%、78.75%、69.23%、61.97%，居各种模式的前位，均较其它各组明显升高，与国内文献[2]报道基本一致。在138例HBeAg(+)之模式样本中，前S1抗原阳性率为79.71%，表明前S1抗原与HBeAg检出高度相关。过去一直认为HBeAg(+)是反映病人传染性和病毒复制的良好指标。我们观察的302例HBsAg(+)加HBeAg(-)4种模式中的前S1抗原阳性率为65.23%，提示HBeAg(-)时病毒复制仍在继续，也可能与病毒变异所致的HBeAg未能检出有关。HBV变异常在感染慢性化过程中自然发生，也可在免疫应答、疫苗接种和接受抗病毒药物治疗等压力下发生。其中具有肯定临床意义的HBV基因突变之一即为前C区终止密码突变(第1896位核苷酸),HBeAg翻译终止，阻止HBeAg产生，从而出现HBeAg(-)加HBeAb(+)及HBV-DNA(+)的血清学检测结果 [3] 。可见临床上只检测乙肝五项不能充分反映HBV复制情况，补充前S1抗原的测定十分必要，其作为HBV传染指标的临床价值大于HBeAg，即其可弥补因病毒变异和其他原因造成的HBeAg检测假阴性对病情的错误评估。
有资料表明[4]，HBV前S1抗原在病毒侵入肝细胞过程中起重要作用，具有高度的免疫原性，是机体感染HBV后最早出现、最早消失的血清标志物，比较急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎和单纯HBsAg阳性的患者，血清中前S1抗原阴性，提示病人病毒复制不活跃，传染性小，预后越好；反之，当机体缺乏对前S1抗原的免疫反应时，前S1抗原阳性，预示病毒复制活跃，传染性强，机体不能清除HBV，成为长期慢性携带者 ......
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