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编号:12075123
银杏叶提取物对戊四氮诱导大鼠癫痫发作和Cav3.2表达的影响(2)
http://www.100md.com 2011年5月1日 谢媛媛 连亚军
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     3讨论

    戊四氮慢性点燃大鼠模型与人类颞叶癫痫的行为、脑电图改变、病理及药理特性非常相似。亚惊厥剂量反复诱导即可复制出具有颞叶点燃特征的癫痫模型。海马是点燃模型病理生理改变的主要部位。丙戊酸(VPA)是一种分子量很小的短链脂肪酸,可迅速透过血脑屏障,作为抗癫痫的一线药物,在临床应用广泛,安全性可靠。有研究证实,癫痫大鼠与正常大鼠海马丙戊酸神经药代动力学特征相似,因此使用VPA作为疗效参照,可信性和可操作性高。

    国外研究证实,T型Ca2+通道广泛存在于大脑,T型Ca2+通道蛋白Cav3.2介导Ca2+内流,大量Ca2+涌入神经细胞内,引起神经元爆发样放电,从而导致神经细胞损伤。本实验通过对PTZ慢性致痫及生理盐水对照组大鼠癫痫发作等级、EEG及颞叶和海马Cav3.2表达的测定和统计分析,发现慢性癫痫也可导致颞叶和海马T型Ca2+通道蛋白Cav3.2表达显著增多,证明GBE与VPA联用能显著降低Cav3.2水平、减少癫痫发作次数和级别及抑制大脑神经元异常放电,治疗癫痫的效果优于VPA单一用药。为临床使用GBE治疗癫痫提供了基础理论依据。

    然而,通过对所有实验大鼠跑电迷宫正确率的统计分析得知VPA和GBE不能改善PTZ致痫大鼠的认知功能。但是在临床工作中,发现GBE在一定程度上改善了生活质量,得到广大患者的认可。Atilla Ilhan等[7]研究发现相比于生理盐水治疗组和丙戊酸治疗组,EGb761治疗小鼠对戊四氮的反应明显减弱。丙戊酸显著延长发作潜伏期。EGb761预治疗组显著免除PTZ诱导的痉挛行为。EGb761和丙戊酸显著降低PTZ所致的大脑组织氧化损伤。在所研究的物质中,EGb761是保护PTZ所致氧化损害最有效地物质。本实验检测30次迷宫,测得行为正确率,过程简单,没有测潜伏期、总反应时间和学会指标,可能有局限性。

    参考文献

    [1] Diehl RG, Smialowski A, Gotwo T. DeveloPment and Persistence of kindled seizures after rePeated injections of Pentylenetetrazol in rats and guinea Pigs. EPilePsia, 1984, 25(4): 506-510.

    [2] 朱蔚文,丁松林,陆雪芬,等. 丙戊酸钠影响癫痫大鼠脑细胞凋亡的剂量. 中国色环境科学杂志,2004, 20(6): 437-440.

    [3] 孔庆霞,孙圣刚,李宪章,等. 银杏叶提取物对戊四氮诱导的癫痫发作的脑保护研究. 中国神经精神疾病杂志,2008, 8(2): 118-121.

    [4] Racine RJ. Modification of seizure activity by electrical stimulation ......

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