鞣酸软膏处方改进和质量控制
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【摘要】 目的：改进鞣酸软膏的配制工艺，提高鞣酸软膏的质量并测定含量。方法：按改进后的处方配制，用络合滴定法对鞣酸作含量测定。结果：改进后的处方增加入了甘油的使用量，鞣酸含量稳定，平均含量9.92%，RSD为2.39%。结论：配制工艺改进后提高软膏质量，并且测定含量方法简便，快速、准确。
【关键词】 鞣酸软膏；鞣酸；含量测定
鞣酸软膏是医院常用制剂，临床用于新生儿红臂，尿布皮炎、轻度烧伤、痔疮、褥疮。文献记载[1-2]的鞣酸软膏配制工艺，由于鞣酸的粉末极细，甘油用量小，稠度较大，易结块，大量 配制时，搅匀更为困难，若操之过急，鞣酸结块后，极难溶解。为此，我们改进工艺用络合滴定法[3-5]测定鞣酸的含量，报告如下：
1 处方和制备
1.1 改进处方 鞣酸100g、甘油390g、纯化水50ml司盘-60 10g、凡士林550g，制成1000g。
1.2 改进处方的制备 取纯化水和甘油置水浴上加热，温度不超过50℃，不时搅拌，充分混合，把称好的鞣酸采用少量多次加入到甘油中，不断搅拌上述溶液。另取凡士林、司盘加热熔化并搅匀，放冷。低于50℃在不断搅拌下以细流加入上述已溶解的鞣酸液，充分搅匀至冷凝，即得。
2 仪器和试剂
2.1 仪器 隔水式恒温水浴箱；分液漏斗；电分析天平。
2.2 试剂 重蒸水，本院制剂室自制；鞣酸原料药(C76H52O46)(温州市鸥海精细化工有限公司 国药准字 H33020623 批号20100201)，锌标准液(0.05mol/L)、EDTA-Na2滴定液(0.05mol/L，F=1.044),氯化铵-氨水(PH=10)、铬黑T批示剂，本室自制。
3 含量测定
3.1 鞣酸含量的测定 精密称定鞣酸软膏1g置锥形瓶中，加20 mL热水使基质融化，搅拌使鞣酸溶出，转移入分液漏斗，待基质重新凝固，溶液分层后，取下层清液置100 mL容量瓶中，再用热水分3次，每次10 mL洗涤锥形瓶和分液漏斗，合并下层清液入容量瓶中，精密加入0.05mol/L的锌标准液10mL，并加入氨-氯化铵缓冲溶液(PH=10)10mL。待容量瓶溶液冷却至室温后，用蒸留水定容至100mL。待沉淀稳定后过滤，弃去初滤液精密移取续滤液10mL置100mL锥形瓶中，并作空白对照。按下式计算含量：
含量(%)=V空白-V样品)×T×F×10÷W样品÷1000×100%
表1 软膏鞣酸含量测定结果
3.2 方法回收率试验 精密称定空白基质0.5g，精密移取1mL鞣酸原料药标准溶液，以下同3.1项下，测定消耗0.05mol/L的EDTA-Na2滴定液量。并做空白对照，计算回收率。
表2 方法回收率试验结果
4 讨论
4.1 鞣酸是多种酚羟基的混合物，遇铁易变色，故制备时应避免使用铁器，加热温度也不宜太高。鞣酸吸收后可能损害肝脏，虽然鞣酸软膏为外用制剂，也不排除经过皮肤吸收的可能性，我们在该处方中减少了原处方中鞣酸的用量，理论上减少了鞣酸的皮肤吸收，临床证明疗效并未受影响。
4.2 鞣酸软膏制备工艺中鞣酸的溶解工序,是制备鞣酸软膏的关键。(20%)鞣酸软膏配制时,按文献法工艺,鞣酸的溶解困难、速度慢而费时。其主要原因：一是甘油与鞣酸的用量比为1:1，甘油用量偏小；二是甘油的稠度和粘度较大，影响与鞣酸的混合；三是鞣酸粉末极细难于被甘油很快浸润、分散和溶解。鞣酸与甘油的混合较为困难，影响了鞣酸的溶解过程，且操作稍有不慎又可致鞣酸结块，溶解不完全，影响软膏的均匀度和细腻性，影响质量。
4.3 根据鞣酸极易溶于水，易溶于甘油的性质，在鞣酸的溶解工序中加入适量的水，增加了溶解，使鞣酸的溶解过程加速。保证溶解完全的鞣酸液，在快速搅拌下，加入到已熔化的软膏基质中能均匀地、迅速地被分散、混匀，提高了软膏的内在质量。
4.4 在白凡士中加入5%的司盘或吐温类非离子型表面表面活性测定水值，基质的吸水能力随其HLB值的降低有较大增加。例如司盘20，司盘80及司盘85的HLB值各为8.6,4.3,1.8，基质的水值依次为53，250，及411.3(白凡士林本身的水值为4.0)。司盘60的HLB值为4.5因鞣酸是多元酚，故应在碱性条件下进行沉淀反应；且锌与EDTA_Na2的络合反应也应在碱性条件下进行，故本实验采用PH为10的氯化铵-氨水溶液为反应介质，沉淀稳定，络合完全。
4.5 鞣酸与锌离子发生1:1沉淀，鞣酸分子量为1701.18，因此0.05mol/L的锌滴定液对鞣酸的滴定度(T)为8.5059mg/mL ......
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