中西医结合治疗慢性乙肝肝纤维化疗效观察
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【摘要】 目的：探讨阿德福韦酯联合清纤方治疗慢性乙肝肝纤维化的临床疗效。方法：将76例慢性乙肝肝纤维化患者分为观察组38例和对照组38例，两组除常规保肝治疗外，均给予阿德福韦酯10mg/d口服，6个月为1疗程，至少服用1年；观察组在此基础上联合应用中药清纤方治疗，1个月为1疗程，连服3个疗程。每月查肝功能，每3个月查HBV-DNA，分别于治疗前和治疗1年后各检测1次血清肝纤维化指标。结果：两组患者治疗后肝功能好转、HBV-DNA水平下降，但两组治疗后比较无明显差异(P>0.05)，观察组肝纤维化程度改善更明显(P<0.05)，差异有统计学意义。结论：阿德福韦酯联合清纤方在治疗慢性乙肝肝纤维化方面能明显改善肝功能，降低HBV-DNA水平，显著改善肝纤维化指标，疗效优于单用阿德福韦酯。
【关键词】 阿德福韦酯；清纤方；慢性乙肝；肝纤维化
慢性乙肝是临床常见病、多发病，慢性乙肝患者的肝脏大多存在程度不一的肝纤维化。肝纤维化是肝内结缔组织异常增生，是一切慢性肝病的病理基础，并与肝硬化和肝癌的发生密切相关,因此有效抑制或逆转肝纤维化是阻止或延缓慢性肝病病情进展的关键。乙肝病毒是引起肝纤维化的重要诱因，在抑制病毒复制的同时有效抑制或逆转肝纤维化的进展对治疗肝纤维化至关重要。阿德福韦酯是抗乙肝病毒治疗的一线核苷类药物，临床有效率高，耐药率低，毒副作用少；清纤方能抑制病毒复制，减轻肝脏炎症反应，改善肝纤维化指标，保护肝细胞。我院肝病科2008年5月～2010年4月应用阿德福韦酯联合清纤方治疗慢性乙肝肝纤维化38例，取得良好效果，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2008年5月～2010年4月在我院肝病科住院或门诊治疗的慢性乙肝肝纤维化患者76例，诊断符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]以及2006年中国中西医结合肝病学会制定的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[2]。在征求患者同意的基础上分为两组。观察组38例，其中男22例，女16例；年龄27～65岁，平均38.7岁，病程4～26年，平均14.2年；对照组38例，男23例，女15例，年龄23～67岁，平均37.9岁；病程3～27年，平均15.3年。两组病人临床症状均表现为乏力、纳差、肝区隐痛、小便色黄，皮肤巩膜黄染及不同程度的肝脾肿大。所有患者治疗前血清HBV-DNA>105copies/ml，ALT>150IU/L，排除其他类型肝炎病毒交叉感染，且1年内未进行过任何抗病毒治疗。两组病例在年龄，性别和病程、病情轻重程度方面比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均给予甘利欣、还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁等综合保肝治疗，同时给予阿德福韦酯10mg/d口服，6个月为1疗程，至少服用1年；观察组在此基础上加用清纤方，每日1剂，水煎2次，分2次口服。1个月1疗程，连用3个疗程。清纤方药物组成：珍珠草15g，平地木15g，丹参15g，黄芪15g，柴胡10g，当归10g，甘草8g等。根据症状辨证加减：肝脾肿大者加田七10g，鳖甲10g，脘腹胀满者加茵陈20g，茯苓12g，胁痛者加延胡索10g，香附10g等。
1.3 观察方法：观察治疗前和治疗1年后两组患者的临床症状、肝功能指标、HBV-DNA定量水平、肝脾彩超以及Ⅳ-C、LN、HA等肝纤维化血清指标变化。每4周查肝功，每3个月检查HBV-DNA1次，治疗期间观察药物不良反应。
1.4 统计学处理:应用SPSS13.0医学统计软件进行统计分析，实验数据均数用x±s表示，各组均数比较用t检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肝功能变化(见表1)
表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较(X±s)
注：两组治疗后与本组治疗前比较(P<0.05)，差异有统计学意义，两组间比较(P>0.05)，差异无统计学意义。
2.2 两组患者治疗前后HBV-DNA水平比较(见表2)
表2 两组患者治疗后血清HBV-DNA水平(拷贝/ml)比较(X±s)
注：两组治疗前后比较(P<0.01)，差异有统计学意义；两组间比较(P>0.05)差异无统计学意义。
2.3 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(见表3)
表3两组患者治疗前后肝纤维化指标比较(x±s，)
注：观察组与治疗前比较(P<0.01)差异有显著统计学意义，对照组与治疗前相比(P<0.05)差异有统计学意义；观察组与对照组治疗后比较(P<0.05)差异有统计学意义。
2.4 治疗期间两组未发现明显不良反应。
3 讨论
慢性乙型肝炎的病因是乙肝病毒感染，病毒反复活动性复制引起肝损害，导致肝功能异常及肝纤维化，所以抗病毒治疗是防治慢性乙肝肝纤维化的关键，控制了乙肝病毒复制就是切断了肝纤维化的发展源头。阿德福韦酯具有价格低、副作用少、服用方便、疗效肯定等优点，通过抑制乙肝病毒复制，明显降低体内HBV—DNA定量水平，逐渐减轻肝脏炎症反应，明显改善肝功能。
HA、LN、IV-C为肝纤维化形成过程中不同环节的产物，可作为药物抗肝纤维化疗效的指标[3]。肝纤维化属于中医“臌胀”、“胁痛”等范畴，湿热疫毒是其主要病因,气虚毒蕴是其主要病理基础，故治疗以活血化瘀、清热解毒为主，同时配合扶正药物，以调节人体免疫功能。现代研究表明，清纤方中，珍珠草具有抑制病毒复制、恢复肝功能的作用，丹参具有抗肝纤维化、改善肝脏血液供应等作用，黄芪可调节免疫，能明显改善肝纤维化血清学指标及肝组织的病理改变[4]。
抗病毒药物能够抑制乙肝病毒复制，中药可以通过辨证论治，减轻或消除肝脏炎症，减少肝纤维化程度、改善肝脏微循环，提高抗病毒疗效。阿德福韦酯联合清纤方治疗慢性乙肝肝纤维化，在有效抗病毒的同时，能明显降低血清HA、LN、IV-C 等各项指标 ......
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