万托林联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床观察
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【摘要】 目的：观察万托林联合布地奈德，采用压力泵雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效。方法：将本院2008年2月-2010年3月58例咳嗽变异性哮喘患儿随机分成2组，治疗组30例，对照组28例，对照组给予布地奈德雾化吸入治疗，,疗程4周。治疗组在此基础上加用万托林雾化吸入治疗，,疗程4周。结果治疗组咳嗽明显缓解时间和咳嗽消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义，P<0.05。结论：对于咳嗽变异性哮喘的患儿，采用支气管扩张剂万托林联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗能够明显改善临床症状，值得不良反应少临床推广使用。
【关键词】 沙丁胺醇；布地奈德；咳嗽变异性哮喘；疗效
咳嗽变异性哮喘 (cough variant asthma,CVA)又名过敏性咳嗽，是导致儿童慢性咳嗽最主要病因之一，其惟一症状是慢性咳嗽，CVA在发病早期时大约有5-6%患者是以持续性咳嗽为主要症状[1]，大多数发生在夜间或凌晨，常为刺激性咳嗽，常常被误诊为支气管炎，反复呼吸道感染。GINA中明确规定咳嗽变异性哮喘是哮喘的一个类型，其病理生理和哮喘相同，和气道高反应性有关。目前认为，应用支气管扩张剂和吸入糖皮质激素是其主要治疗方法。沙丁胺醇为临床上广泛使用的选择性β2-受体激动剂，万托林(吸入用沙丁胺醇溶液)，能选择性作用于支气管平滑肌β2肾上腺素受体，而呈较强的舒张支气管的作用，治疗哮喘剂量下，对心脏的激动作用较弱。笔者采用万托林联合布地奈德混悬液雾化吸入对咳嗽变异性哮喘进行治疗，取得理想疗效，不良反应少，具体汇报如下：
1 临床资料和方法
1.1 一般资料 选择本院2008年2月-2010年3月58例门诊确诊咳嗽变异性哮喘患儿，随机分成两组，治疗组30例，男18例，女12例，年龄4-10岁，平均年龄7岁；对照组28例，男17例，女11例，年龄3-10岁，平均年龄6.5岁。全部病例均符合2003年全国儿科哮喘防治组修订的儿童哮喘防治常规(试行)诊断标准[2]，所有病例均未按哮喘治疗原则进行正规治疗。两组患者在年龄、性别、病程方面无统计学差异(P>0.05)，两组具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予布地奈得混悬液(普米克令舒)0.5mg加入生理盐水稀释成2ml,采用压力泵雾化吸入，2次/d,疗程4周。 治疗组在对照组治疗基础上加用万托林(吸入用沙丁胺醇溶液，英国葛兰素威康制药公司生产)一起加入生理盐水稀释成2ml,采用压力泵雾化吸入，给药剂量为0.5ml,2次/d,疗程4周。两组入组患儿均排除治疗2W内使用激素，24h内使用氨茶碱。
1.3 评价指标 比较两组患儿咳嗽明显缓解时间和咳嗽消失时间，观察不良反应发生情况。
1.4 统计处理 全部数据的统计由SPSS11.5及Excel软件建立数据库,采用双人双输入的方法输入数据并进行校对后对其进行资料统计处理。用SPSS11. 5统计软件进行统计，计量资料以均数士标准差进行描述，三组比较用一元方差分析(ONE-WAY ANOVA)，组间两两比较采用LSD检验;两组比较采用t检验。计数资料比较用x2检验。所有统计检验均为双尾检验，显著性水平设为0.05 。
2 结果
治疗组患儿的咳嗽明显缓解时间和咳嗽消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义。两组治疗疗程结束后均未见不良反应。
两组咳嗽明显缓解时间和咳嗽消失时间比较(均数+标准差距 单位：天)
3 讨论
CVA为儿童慢性咳嗽的主要原因之一，持续性干咳往往是惟一症状，持续或反复发作大于1个月，常在夜间或清晨发作，运动后加重，痰少，临床无感染征象，长期抗生素治疗无效。咳嗽变异性哮喘是哮喘的一种形式，此类患儿咳嗽病程中无喘息，易误诊，提高对其认识是关键。治疗咳嗽患儿时应注意询问患儿咳嗽性质、发生时间、起病诱因，是否有无痰、喘息，活动后是否加剧，对治疗的反应，有无类似发作以史，患儿和家族有无过敏史、湿疹史，必要时进行过敏原试验，及时应用气管扩张剂[6,7]。CVA的病理特点与典型哮喘相似以慢性气道炎症、可逆性气流阻和气道高反应性为特点，治疗上遵循典型哮喘的治疗原则，控制和消除气道炎症是治疗哮喘的最基本措施。予糖皮质激素治疗可以使哮喘得到控制，布地奈德是皮质类固醇中局部抗炎作用较强的药物之一，作用强度比地塞米松高出许多倍[4,5]。本研究两组均给予糖皮质激素雾化吸入治疗，结果显示疗效确切。近年来研究认为，凡使cAMP/cGMP比值增高的药物均有支气管扩张效应。其中β2-受体激动剂最为重要，是目前儿童支气管哮喘最有效的缓解药物，是所有年龄儿童急性哮喘的首选治疗药物，同样适用于CAV患者[8]。目前常用β2-受体激动给药途径有口服和雾化吸入。万托林经雾化吸入给药能选择性作用于支气管平滑肌β2肾上腺素受体，而呈较强的舒张支气管的作用，与口服药物相比，经雾化吸入给药可以避免药物受胃肠道等生理因素的影响，避免胃肠道生理功能的干扰。本研究显示应用应用万托林雾化吸入治疗小儿CVA能显著提高疗效，缩短病程。同时万托林全身不良反应发率低，减少因出现不良反应而终止用药的病例数。治疗组未发生β2-受体激动剂引起的心悸，手颤等表现，这可能与雾化吸入方式，血药浓度低减少了不良反应有关。总之万托林联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗CVA能显著提高疗效，缩短病程，不良反应少，依从性好，值得临床推广使用。
参考文献
[1]常健,鲁继荣,梁东,等.肺炎支原体、肺炎衣原体感染与儿童慢性咳嗽相关性分析[J].临床儿科杂志, 2007, 25(6): 439-441.
[2]尚云晓. 咳嗽变异性哮喘的治疗.实用儿科临床杂志，2010，25(16)：1210-1212.
[3]Daian CM,WolffAH, Bielory L, et a.l The role of a typical organismsin asthma[J].AllergyAsthma Proc, 2000, 21(2): 107 ......
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