阿奇霉素序贯疗法对儿童肺炎支原体衣原体感染的疗效分析(2)
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6 讨论
近年来，【3】肺炎支原体、沙眼衣原体肺炎越来越被公认为呼吸道感染的主要病原体之一 ,为儿童社区获得性肺炎常见的病原体。通过对其流行病学的统计与调查抗炎得出：对于258例肺炎患儿Mp，CpIgM阳性的检出率随年龄的增长及病程的延长而增加，Mp的感染学龄前，学龄儿组明显高于婴幼儿组。Cp感染婴幼儿组明显高于学龄儿组。【1】，【4】MP是介于细菌与病毒之间的一种超滤过病原微生物，无细胞壁，体内都含有Df 和RNA。对于影响细胞壁合成的青霉素及头孢类对支原体无效，治疗上只能选择影响蛋白质合成的抗生素。而Cp是一种小于细菌，大于病毒的微生物，自生缺乏ATP酶，完全依赖宿主细胞供应能量，专性细胞内寄生，生活周期分为细胞内期及外期，在细胞外期能感染新的宿主但不能复制。相反在细胞内期能复制却不能感染新的宿主。这样特殊的复制及感染机制可能导致了阿奇霉素对其临床疗差异。通过Mp与Cp组内对比，阿奇霉素序贯疗法治疗Mp的疗效明显优于Cp(P<0.01)。【5】而目前 序贯疗法(又称转换疗法)是一种抗生素新疗法，即在疾病急性期症状重时，先给予抗生素静滴，待症状改善后,转为相应抗生素口服。此方法避免了长时间静滴抗生素所带来的不适及静脉并发症，尤其适宜小儿患者。阿奇霉素是一种新型大环内酯类抗生素，在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。它是多房室型，有独特的药代动力学特性，耐酸、血浆半衰期长达46 h，口服3 d可使组织中维持有效血浓度达10 d，有良好的组织渗透性，组织浓度高，炎症部位较非炎症部位浓度高6倍，有明显抗生素后效应，适宜于序贯疗法。而且阿奇霉素在体内的转运有其独有的特点。【6】 Gedue等提出阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，即给药后阿奇霉素迅速集中到多形核白细胞中(PMN)及巨噬细胞中，随着吞噬细胞的迁移将其转运至感染部位，使感染组织中具有很高的浓度，并保持一个很长的时间，然后作为一个对病原菌存在的应答，再将其释放出来，浓度超过很多病原菌的最小抑菌浓度(MIC)。但其在血液中浓度低，仅0.45mg/L。而肺是一个血液供应相当丰富的器官，对抗生素有良好渗透性，由于患儿早期肺炎症状重，存在大量病原体，故应先用静脉给药迅速杀灭病原体，尽快改善临床症状，减轻患儿痛苦之后,随着症状改善转为口服，维持并巩固疗效。这种转运机制决定了其独特的药物动力学特性，与β-内酰胺、大环内酯和喹诺酮相比，有更高的分布容积，更长的消除半衰期，更广泛的细胞渗透性，其组织浓度可比胞外浓度高300倍，且消除缓慢，组织半衰期为68～76h。 因此，每日只须给药一次，连续3 d，可维持有效浓度 8～10 d。通过在Mp及Cp阳性的患儿中采用阿奇霉素序贯疗法治疗对比得出：阿奇霉素序贯疗法治疗Mp的疗效明显优于Cp。(P<0.05).阿奇霉素序贯疗法治疗对Mp及Cp组组内疗效比较大年龄组明显高于小年龄组。(P<0.01)。由此可见阿奇霉素序贯疗法治疗Mp感染肺炎的疗效高于Cp感染肺炎。在Mp及Cp感染的各年龄组中的疗效大年龄组明显高于小年龄组。综上我们认为对于肺炎并咳嗽时间>半月的患儿治疗应首选药物仍为阿奇霉素，对于有条件的医院应对肺炎患儿做支原体，衣原体抗体检查及培养 ,同时检测血C反应蛋白,并常规摄胸片。这样有利于了解病原体 ,掌握病变的程度 ,有目的地选药 ,从而缩短病程。阿奇霉素序贯疗法采用先静脉给药减轻患儿症状及体征，后期口服给药达到治愈。既减轻了患儿的治疗疗程，又减轻患儿长期用药的痛苦，在医学经济学的角度又减少了疾病的费用。特别在Mp阳性的患儿及大年龄组患儿中值得推广。
参考文献
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[3]袁壮，陆权，万雅莉等，肺炎支原体肺炎的诊治[J].中国实用儿科杂志，2008,23(8)：561-572
[4]卢玉琼 ......
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