一种α-蒿甲醚差向异构化为β-蒿甲醚的方法(2)
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合并碳酸氢钠水层和母液，加到 1000 ml 四口烧瓶中，40℃ 减压蒸去甲醇，剩余溶液中加入 160 ml 甲苯萃取，分取甲苯层并用 160 ml 水洗涤一次后，加入 40 ml 甲醇和 1 ml浓硫酸，于 30℃ 反应 8小时后，HPLC检测表明反应液中含 β-蒿甲醚约 48%。降温至 10~15℃，缓慢加入 5% 碳酸氢钠溶液 80 ml 萃取。分取甲苯层，于 40~50℃ 高真空条件下减压蒸去大部分甲苯，再在 40℃ 下用甲醇夹带蒸馏甲苯 3次至体系中无甲苯残留。残物中加入 120 ml无水甲醇，过滤，滤液于 30℃ 下缓缓滴加纯净水 60 ml，之后于 0~10℃ 条件下放置过夜。抽滤收集析出的结晶，用 50% 甲醇-水溶液和纯净水依次洗涤，经 40℃ 减压干燥 3小时后得到白色 β-蒿甲醚结晶约 4 g。HPLC检测含量在 99% 以上。
合并两次 β-蒿甲醚共约 14g，收率 70%。得到的 β-蒿甲醚 IR(KBr 片)图谱、1HNMR、质谱碎片峰等都与 β-蒿甲醚标准品一致。[α]D20 D +171 °(c 1.0, 乙醇)，mp 88.4~89.0 ℃，符合中国药典标准。ESI-MS (m/z): 299 [M + H]+, 267 [M-OCH3]+；1HNMR (400MHz, DMSO): δ：0.83 (d, 3H, CH3), 0.89 (d, 3H, CH3), 1.29 (s, 3H, CH3), 1.13 ~ 1.18 (m, 1H, H-1), 3.30 (s, 3H, OCH3), 4.58 (d, 1H, H-12), 2.39~2.44 (m, 1H , H-11), 5.29 (s, 1H , H-5); 13CNMR (100MHz, DMSO): δ：52.5 (C-1), 24.7 (C-2), 36.5 (C-3), 103.7 (C-4), 87.2 (C-5), 80.9 (C-6), 44.3 (C-7), 24.3 (C-8), 34.5 (C-9), 37.1 (C-10), 30.8 (C-11), 102.4 (C-12), 13.2 (C-13), 20.6 (C-14), 26.0 (C-15), 55.7 (-OCH3); IR (KBr) (cm-1): 2954, 1452, 1375, 1189, 1137, 1104, 1035, 875, 827。
参考文献
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