利福昔明联合乳果糖用于肝性脑病的疗效观察
【摘要】目的 观察利福昔明联合乳果糖治疗肝硬化并发肝性脑病的临床疗效及安全性。方法62例肝硬化肝性脑病患者随机分成治疗组31例、对照组31例，两组均低蛋白饮食、去除诱因、保肝及乳果糖治疗。治疗组在对照组基础上加用利福昔明片，一次550mg，一日二次口服，疗程10-15d。监测治疗前、后ALT、TBIL、血NH3等生化指标；观察神经、精神和运动状态的改变；震颤及扑翼等异常症状的有无及数字连接试验和数码-符号实验的结果。结果 利福昔明联合乳果糖降低血NH3、ALT、TBIL等指标和神经、精神、运动状态、数字连接试验、震颤等症状和体征改善明显优于对照组(P <0.05)，治疗组总有效率93%，对照组总有效率76%；两组治疗中出现的不良反应无明显差异。结论 利福昔明联合乳果糖治疗肝性脑病疗效确切。
【关键词】利福昔明；乳果糖；肝性脑病；疗效
肝硬化常见的并发症是肝性脑病(HE)，也是肝硬化严重的常导致死亡的并发症，其主要的临床表现为行为异常、意识障碍、智力障碍，甚至昏迷；血氨增高导致氨中毒是肝性脑病的重要原因；因此降低血和组织里的氨浓度是治疗肝性脑病的主要方法。美国FDA在2010年3月24日批准增添Salix制药公司的Xifaxan(rifaximin，利福昔明)用于降低肝病患者HE的发生风险的新功效。本研究应用利福昔明联合乳果糖治疗HE，效果肯定，现报告如下。
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1 治疗与方法
1.1 临床资料：62例患者均来自2009年1月-2010年12月期间我院消化内科住院病人，均是肝硬化合并HE患者。诊断标准参照第5版《内科学》关于HE的诊断。治疗组31例，男22例，女9例，平均年龄在58岁；对照组31例，男19例，女12例，平均61岁；两组病例在发病原因、症状、体征及HE分级上差异均无显著性。
1.2 治疗方法：两组均给予低蛋白饮食、去除诱因，应用维生素和能量合剂，乳果糖能口服者每次20 ml，3次/d，口服；不能口服者给予乳果糖每次60一120 ml保留灌肠，1—2次/d，保留30～60 min；治疗组在上述治疗基础上加用利福昔明(Salix制药公司)一次550mg，一日二次口服，疗程10-15d。监测治疗前、后ALT、TBIL、血NH3等生化指标；观察神经、精神和运动状态的改变；震颤及扑翼等异常症状的有无及数字连接试验(CNT-A、CNT-B)和数码-符号实验(PSE-综合征实验)的结果。
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1.3 疗效判断标准[1]:显效:24h内清醒、安静，住院期间内无肝昏迷发作；有效:48h内清醒、安静，住院期间无肝昏迷发作；无效:48h后才安静、清醒或48h内虽安静、清醒，但住院期间多次肝昏迷发作、恶化；以显效+有效病例计算总有效率。
2 结果
治疗组ALT、TBIL、血NH3等指标下降明显优于对照组(P <0.05)，神经、精神、运动状态等及震颤及扑翼等症状改善也明显优于对照组(P <0.05)，数字连接试验、震颤等症状和体征改善明显优于对照组(P <0.05)，CNT-A、CNT-B和数码-符号实验结果均优于对照组(P <0.05)；治疗组总有效率93%，对照组总有效率76%；两组治疗中出现的不良反应无明显差异。
3 讨论
3.1 HE是肝病失代偿期引起的以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，它是肝硬化最严重的并发症，也是最常见的死亡原因[2]。严重肝病时由于肝脏清除氨的能力减退或消失，又可能由于门体分流的存在，导致来自肠道的氨不经肝脏解毒而直接进入体循环，从而使血氨增高，高血氨的神经毒性作用可引起HE，所以临床上HE的治疗降低血氨是必要的。
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3.2 乳果糖为不吸收酸性双糖，使结肠pH值下降，能抑制肠道内嗜碱性细菌生长，减少蛋白质的分解；且乳糖在肠腔内酸性发酵，小分子酸增加，渗透性增高，促进肠蠕动，粪便在肠腔内停留时间缩短，不利于氨的生成和吸收，从而使血氨下降[3]。
3.3利福昔明是利福霉素SV的半合成衍生物，它抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成，临床主要用于肠道感染的治疗。美国FDA在2010年3月24日批准了Salix制药公司的Xifaxan(rifaximin，利福昔明)用于降低肝病患者HE的发生风险。本研究应用乳果糖联合Xifaxan治疗HE，患者神经、精神、运动状态等及震颤及扑翼等症状比单用乳果糖效果明显，说明Xifaxan显著降低了HE的发作的严重程度及发生率，这与国际上学者的研究结果相符[4，5，6]。为患者生活质量的提高及生命的延长带来了希望。Xifaxan常见不良反应为恶心、头晕、腹水、乏力及头痛，比较轻微，一般能耐受；Xifaxan可改善HE的症状、体征，降低血氨，且副作用少，可长期用于HE的治疗和预防，HE急性发作时联用乳糖效果更好。
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参考文献
[1] 贾克丽，马应杰，冯素萍，方立峰，郭云霞，雅博司治疗肝硬化并发肝性脑病的临床对照研究，中原医刊[J]，2006，2，33(3)：32-33.
[2] 蒋树林，姚希贤.幽门螺杆菌粘膜致死机理研究现状[J].胃肠病学和肝病学杂志，1997.6(2)：100一103.
[3] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].北京：人民卫生出版社。2001：681.
[4] Prasad S，Dhiman RK，Duseja A，Chawla YK，sharma A，Agarwal R.Lactulose imProves
Cognitive functions and health-related quality of life inpatients with cirrhosis who have minimal hepatic encePhaloPathy，Hepatology 2007;45:549一559
, http://www.100md.com
[5] Williams R，Bass N Rifaximin，a nonabsorbedoral antibiotic，in the treatment of hePaticencePhaloPathy:antimicrobial activity，efficacy，and safety.Reu Gastroenterol Disord 2005;5 SuPPl1:s10-18
[6] Mas A，RodesJ，Sunyer L，Rodrigo L，planas R，Vargas V，Castells L，RodriguezMartinez D，FernandezRodriguez C，Colll，Pardo A.ComParison of rifaximin and lactitol in the treatment of acute hePatic encePhaloPathy:results of a randomized，doubleblind，doubledummy，controlledclinical trial.J Hepatol 2003;38:51-58, http://www.100md.com(高志明)
【关键词】利福昔明；乳果糖；肝性脑病；疗效
肝硬化常见的并发症是肝性脑病(HE)，也是肝硬化严重的常导致死亡的并发症，其主要的临床表现为行为异常、意识障碍、智力障碍，甚至昏迷；血氨增高导致氨中毒是肝性脑病的重要原因；因此降低血和组织里的氨浓度是治疗肝性脑病的主要方法。美国FDA在2010年3月24日批准增添Salix制药公司的Xifaxan(rifaximin，利福昔明)用于降低肝病患者HE的发生风险的新功效。本研究应用利福昔明联合乳果糖治疗HE，效果肯定，现报告如下。
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1 治疗与方法
1.1 临床资料：62例患者均来自2009年1月-2010年12月期间我院消化内科住院病人，均是肝硬化合并HE患者。诊断标准参照第5版《内科学》关于HE的诊断。治疗组31例，男22例，女9例，平均年龄在58岁；对照组31例，男19例，女12例，平均61岁；两组病例在发病原因、症状、体征及HE分级上差异均无显著性。
1.2 治疗方法：两组均给予低蛋白饮食、去除诱因，应用维生素和能量合剂，乳果糖能口服者每次20 ml，3次/d，口服；不能口服者给予乳果糖每次60一120 ml保留灌肠，1—2次/d，保留30～60 min；治疗组在上述治疗基础上加用利福昔明(Salix制药公司)一次550mg，一日二次口服，疗程10-15d。监测治疗前、后ALT、TBIL、血NH3等生化指标；观察神经、精神和运动状态的改变；震颤及扑翼等异常症状的有无及数字连接试验(CNT-A、CNT-B)和数码-符号实验(PSE-综合征实验)的结果。
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1.3 疗效判断标准[1]:显效:24h内清醒、安静，住院期间内无肝昏迷发作；有效:48h内清醒、安静，住院期间无肝昏迷发作；无效:48h后才安静、清醒或48h内虽安静、清醒，但住院期间多次肝昏迷发作、恶化；以显效+有效病例计算总有效率。
2 结果
治疗组ALT、TBIL、血NH3等指标下降明显优于对照组(P <0.05)，神经、精神、运动状态等及震颤及扑翼等症状改善也明显优于对照组(P <0.05)，数字连接试验、震颤等症状和体征改善明显优于对照组(P <0.05)，CNT-A、CNT-B和数码-符号实验结果均优于对照组(P <0.05)；治疗组总有效率93%，对照组总有效率76%；两组治疗中出现的不良反应无明显差异。
3 讨论
3.1 HE是肝病失代偿期引起的以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，它是肝硬化最严重的并发症，也是最常见的死亡原因[2]。严重肝病时由于肝脏清除氨的能力减退或消失，又可能由于门体分流的存在，导致来自肠道的氨不经肝脏解毒而直接进入体循环，从而使血氨增高，高血氨的神经毒性作用可引起HE，所以临床上HE的治疗降低血氨是必要的。
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3.2 乳果糖为不吸收酸性双糖，使结肠pH值下降，能抑制肠道内嗜碱性细菌生长，减少蛋白质的分解；且乳糖在肠腔内酸性发酵，小分子酸增加，渗透性增高，促进肠蠕动，粪便在肠腔内停留时间缩短，不利于氨的生成和吸收，从而使血氨下降[3]。
3.3利福昔明是利福霉素SV的半合成衍生物，它抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成，临床主要用于肠道感染的治疗。美国FDA在2010年3月24日批准了Salix制药公司的Xifaxan(rifaximin，利福昔明)用于降低肝病患者HE的发生风险。本研究应用乳果糖联合Xifaxan治疗HE，患者神经、精神、运动状态等及震颤及扑翼等症状比单用乳果糖效果明显，说明Xifaxan显著降低了HE的发作的严重程度及发生率，这与国际上学者的研究结果相符[4，5，6]。为患者生活质量的提高及生命的延长带来了希望。Xifaxan常见不良反应为恶心、头晕、腹水、乏力及头痛，比较轻微，一般能耐受；Xifaxan可改善HE的症状、体征，降低血氨，且副作用少，可长期用于HE的治疗和预防，HE急性发作时联用乳糖效果更好。
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参考文献
[1] 贾克丽，马应杰，冯素萍，方立峰，郭云霞，雅博司治疗肝硬化并发肝性脑病的临床对照研究，中原医刊[J]，2006，2，33(3)：32-33.
[2] 蒋树林，姚希贤.幽门螺杆菌粘膜致死机理研究现状[J].胃肠病学和肝病学杂志，1997.6(2)：100一103.
[3] 骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].北京：人民卫生出版社。2001：681.
[4] Prasad S，Dhiman RK，Duseja A，Chawla YK，sharma A，Agarwal R.Lactulose imProves
Cognitive functions and health-related quality of life inpatients with cirrhosis who have minimal hepatic encePhaloPathy，Hepatology 2007;45:549一559
, http://www.100md.com
[5] Williams R，Bass N Rifaximin，a nonabsorbedoral antibiotic，in the treatment of hePaticencePhaloPathy:antimicrobial activity，efficacy，and safety.Reu Gastroenterol Disord 2005;5 SuPPl1:s10-18
[6] Mas A，RodesJ，Sunyer L，Rodrigo L，planas R，Vargas V，Castells L，RodriguezMartinez D，FernandezRodriguez C，Colll，Pardo A.ComParison of rifaximin and lactitol in the treatment of acute hePatic encePhaloPathy:results of a randomized，doubleblind，doubledummy，controlledclinical trial.J Hepatol 2003;38:51-58, http://www.100md.com(高志明)