强直性脊柱炎患者骨代谢生化指标的临床应用研究
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【摘要】目的 研究在强直性脊柱炎(AS)患者诊断和治疗中血清骨代谢生化指标的变化的应用价值。方法 随机AS患者组和健康对照组各80例，采用酶联免疫吸附方法检测血清I型胶原羧基末端肽(C-terminal telopeptides of type I collagen，CTX-I)和骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)，同时测定HLA-B27、血沉(erythrocyte sedimentation rate ,ESR)及C反应蛋白(C-reaction protein，： C反应蛋白CRP)的浓度。结果 CTX-I水平在AS组显著高于健康对照组,且两组间比较差异有显著性(P<0.05)， BAP水平AS组与对照组无显著性差异，P>0.05；与AS组比较，健康对照组的ESR,CRP水平显著低于AS组(P<0.01)。结论 AS患者骨代谢异常，CTX-I是判断不同AS患者骨吸收的敏感指标，与BAP一起，可作为判断AS活动性的指标。
【关键词】强直性脊柱炎 I型胶原羧基末端肽；骨碱性磷酸酶 C-反应蛋白 血沉
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS) 多好发于青少年，是一种以侵犯中轴脊柱关节，主要累及骶髂关节，侵犯关节软骨和滑膜，以及肌腱和韧带附着于骨的肌腱端，常引起骨性和纤维性强直，可伴发其他脏器和外周关节慢性进展的自身免疫性疾病。近年来的一些研究发现，AS可以伴发骨质疏松或骨量减少，这种骨量的丢失发生率高，但其发病机制和病因尚未阐明。本研究旨在了解AS患者骨代谢的异常改变及其影响因素，骨代谢的生化指标变化往往先于骨质疏松和关节强直的发生，对预防、延缓骨缺失和关节强直具有重要意义。为此，我们检测了AS患者血清中骨代谢生化指标I型胶原羧基末端肽(CTX-I)和骨碱性磷酸酶(BAP)的变化，同时检测了患者的HLA-B27、C-反应蛋白(CRP)和血沉(ESR),并且使用骨密度仪测定了患者的骨密度，以进一步了解骨代谢指标与临床相关指标的关系，探讨AS患者骨代谢的异常改变与疾病进程之间的相互关系和影响因素。
1 材料与方法
1.1一般材料 随机选取2010年8月至2011年10月在河南省洛阳正骨医院门诊或住院男性AS患者80例，(标准采用1984 年修订的AS 纽约标准【1】)，年龄18～56(32.8±8.1)岁。随机选择同期在本院进行体检的健康人群男性80 例作为正常对照组，年龄18～56(31.2±8.0)岁。所有研究对象均排除感染、肿瘤、糖尿病和其他风湿性疾病，两组对象的年龄差异无统计学意义。
1.2方法
1.2.1标本采集 所有研究对象均清晨空腹采集静脉血测定HLA-B27、ESR和CRP，并检测骨密度；分离血清，-30℃储存，待测定CTX-I和BAP。
1.2.2实验方法 CTX-I及BAP检测为酶联免疫双抗体夹心法，试剂均采用英国IDS公司产品。酶标仪为澳斯邦E-Star产品，严格按说明书操作。HLA-B27采用美国BD流式细胞仪测定，红细胞沉降率用魏氏法，C反应蛋白用全自动免疫速率散射比浊法测定。
1.2.3骨密度测定，采用美国HOLIGIC公司的Delphi A(S/N45254)型双能x线骨密度仪(DExA)测定对象正位腰椎(L1-L4)的骨密度。参考世界卫生组织(wHO)的标准，结合我国国情，参照中国老年学学会骨质疏松委员会1999年制定的中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿) 【2】， T值≥-1.0为骨质正常，T值在-1.0到-2.0之间为骨量减少，T值≤-2.0为骨质疏松。
1.3统计学方法应用SPSS10.0统计软件，计量资料比较采用两样本均数的t-检验，用(x±s)表示，计数资料采用χ2检验，用例数、百分比表示。
2 结果
AS患者组HLA-B27阳性率为85%(68/80)，ESR,CRP，CTX-I水平均显著高于健康对照组(P<0.05),BAP水平与健康对照组无明显差别(P>0.05)，见表1。
表1 两组CTX-I,BAP,ESR和CRP水平比较 x±s
*P<0.05，**P>0.05
骨密度测定显示，AS患者组骨质疏松和骨量减少显著高于健康对照组，见表2。
表2 两组骨密度T 值测定构成比%
3 讨论
本文研究发现，AS 患者并发骨质疏松者15.0%(12/80)、骨量减少者40.0%(32/80)，合计骨量减少及骨质疏松发生率55.0%，远高于对照组骨量减少及骨质疏松发生率15%，有统计学意义(P<0.05)。近年来随着对AS的研究的深入，越来越多的证据表明AS可以继发普遍的骨量减少或骨质疏松，CTX-I是来自于骨吸收和疏松结缔组织的降解产物,是反映骨吸收的高度敏感的特异性指标【3】，在本研究当中，AS患者组CTX-I水平显著高于健康对照组(P<0.05)，显示AS患者破骨细胞活性显著增强。骨特异性碱性磷酸酶(BAP)是碱性磷酸酶(ALP)的同工酶之一 , BAP能水解多种磷酸酯 , 由成骨细胞分泌，是成骨细胞活性增加的重要标志，有利于骨的形成。在本研究当中，BAP水平与健康对照组无显著差异(P>0.05)。与张莹莹【4】等研究一致，但认为AS患者血清BAP 与正常人比较虽无统计学差异， 但有增高趋势，AS 在破骨细胞活性增强的同时，存在不同程度的成骨细胞活性的代偿性升高，但是由于破骨细胞活性超过成骨细胞活性，而表现为骨量丢失。说明AS患者骨量减少和骨质疏松并非由成骨活性降低引起，主要与破骨细胞活性增强，导致的全身性骨吸收增加也包括局部骨破坏增加显著相关。这与RA患者表现有所不同，本文作者观察到RA患者CTX-I水平、BAP水平均显著高于健康对照组【5】，这可能是AS患者比RA患者较少发生外周关节变形的原因之一。耿丽【6】等认为AS患者较少发生外周关节变形与AS患者体内存在高水平骨保护素相关，有待进一步研究。在本研究中，还观测到骨质疏松AS患者CTX-I水平与CRP，ESR等炎症活动性指标水平呈正相关，在一定程度上反应了AS患者疾病的活动性，因此推测AS患者炎症性疼痛和脊柱的僵硬导致的活动受限，关节废用也可能是造成AS患者骨质疏松和骨量减少的一个不可忽视的因素。由于女性雌激素对骨量影响较大【7】，未纳入本研究对象，因此女性AS患者的骨代谢水平及其表现需要进一步研究。
总之，AS 患者存在普遍的骨代谢异常，这有可能是引起AS患者骨质疏松以及关节强直的原因之一。骨代谢生化标志物的检测是评价骨代谢的一种有前景的非侵袭技术，能够动态的反映AS患者的骨代谢水平，检测血清CTX-I,BAP水平，对判断AS病情活动性及预后均有一定的参考价值，降低强直性脊柱炎的炎症反应，可能有助于改善AS患者的骨缺失状态，从而改善AS患者的临床表现 ......
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