奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的临床观察
【摘要】目的探讨奥曲肽治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的临床疗效。方法回顾性分析我院收治的27例患者，治疗组14例，采用奥曲肽治疗；对照组13例，采用垂体后叶素治疗，比较2组疗效。结果治疗组明显高于对照组，有明显的统计学差异(P〈0.05)。结论奥曲肽治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的止血效果明显优于垂体后叶素对照组，加之配合合理、及时有效的抢救措施，明显提高了临床疗效，改善了患者的生活质量。
【关键词】肝硬化；上消化道大出血；奥曲肽
食管胃底静脉曲张破裂大出血是肝硬化门静脉高压引起的一种最常见的严重并发症，食管、胃底静脉曲张是导致肝硬化上消化道出血的最主要原因[1]。该症状出血量大，常继发出血性休克，继而诱发肝性脑病，若抢救不及时常可危及生命,急性出血时病死率可高达40%～50%[2]。其发生的主要机制是肝硬化可导致门静脉压力增高，食管、胃底静脉曲张，当门静脉或肝静脉阻塞，可加剧门静脉高压,导致已曲张的食管、胃底静脉破裂出血，引起上消化道出血。其临床主要表现为呕血和(或)黑粪，往往伴有血容量减少引起的急性周围循环衰竭,是常见的急症。临床上以降低门脉高压、抑制胃酸和促进凝血为主要手段[3]。及时有效地控制出血是降低病死率的关键，药物治疗仍然是目前主要的临床治疗方法。我院消化内科对27例肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的患者分别给予奥曲肽和垂体后叶素进行治疗，加之配合合理、及时、有效的抢救措施,取得了满意的临床疗效,现总结报告如下。
, 百拇医药
1资料与方法
1.1资料：全部病例入院前24 h 内有呕血和(或)黑便，根据临床表现、实验室检查、B 超和胃镜检查确诊为肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血。患者随机分为观察组和对照组。
1.2方法：两组患者均给予禁食、补充血容量、输血、保肝、预防性使用抗生素等基础治疗，并防止各种并发症的发生。观察组：奥曲肽(成都凯捷生物医药科技发展有限公司)0.1mg加入生理盐水20mL中作首剂静脉缓慢推注，再以25ug/h静脉持续滴注维持，连用三天，奥美拉唑(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059053)40mg加入100mL生理盐水静脉滴注，一天两次，连用3天。对照组：单用奥曲肽，用法同治疗组。对用药过程中出血仍严重且危及生命时，则应增加其他治疗措施。包括三腔二囊管压迫、急诊胃镜下止血(套扎、硬化剂等)、外科行断流术等。主要观察患者呕血、黑便的次数及数量，脉搏、呼吸、血压及全身表现如神志、尿量等。两组于用药前后分别检查肝功能、尿素氮、肌酐、血红蛋白、红细胞、白细胞、大便潜血并观察药物毒副作用。
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2结果
2.1疗效 观察组48 h 再出血率(6.7%)明显低于对照组(27.0%)，P<0.05；出血控制情况，观察组平均止血时间为(12±4)h，对照组平均止血时间为(22±5)h；两组止血时间相比较差异显著(P<0.05)，观察组止血时间比对照组明短。
2.2不良反应 治疗组仅1例恶心、呕吐，减慢静脉滴注速度后好转。对照组无不良反应发生。
3讨论
食管胃底静脉曲张破裂出血治疗目主要有：(1)药物治疗；(2)三腔二囊管压迫止血；(3)内镜治疗；(4)经颈静脉肝内门体分流术；(5)外科手术治疗。药物治疗仍是基层医院的首选方法。
奥曲肽作用机制。奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽衍生物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，且其作用更强而持久。它能减少内脏血流量。尤其是减少门脉血流，降低门脉压力，而不引起血压的变化；可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌，抑制胰、胆、肠消化酶的分泌，减少胃肠道蠕动和血流。有助于消除胃肠道粘膜淤血状态，改善胃肠微循环，提高胃肠粘膜抵抗力，达到止血目的。新近发现奥曲肽尚有促进血小板凝集和血块收缩的作用，对门脉高压性胃病和并发消化性溃疡出血的止血效果显著。
, http://www.100md.com
奥美拉唑药理作用。奥美拉唑是H+-K+-ATP酶抑制剂，可选择性非竞争性抑制胃壁细胞质子泵，抑制胃酸分泌、减轻攻击因子作用及改善粘膜血供、增加粘膜防御功能。另外可提高胃内pH值，使pH≥6.0。改善出血部位酸性环境，阻断高酸性液体对病变部位溃疡面的侵蚀，并使出血部位血小板易于凝集形成血栓，血凝块不易被消化，达到永久止血的目的。
在各种原因所致的上消化道出血中,胃酸起着非常重要的作用,抑制胃酸分泌,提高胃内pH值有利于止血治疗。血小板的聚集在pH>6.0时发挥作用;pH<5.0时新形成的血凝块会被迅速消化而不利于止血。通过使用奥曲肽与奥美拉唑联合止血,可迅速控制病情,为治疗原发病赢得时间。
奥曲肽联合奥美拉唑具有止血迅速、再出血率低、不良反应小、安全等优点，尤其对年老体弱、不能耐受手术者，赢得了进一步治疗的机会。在临床上遇到肝硬化合并上消化道出血患者时。一定要明确其原因，对非静脉曲张上消化道出血患者采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗是有效方法之一。
, 百拇医药
参考文献
[1]靳雁，何创业，牛静，李彩茹，袁娟，郭小花，聂燕；食管胃底静脉曲张破裂出血急诊行颈静脉肝内门腔静脉内分流术的护理[J]；中华护理杂志；2008年09期
[2]奥曲肽协作组；国产与进口奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血的多中心随机双盲临床研究.中华消化杂志，2005,25(8):492.
[3]陈红莲，孙有利；奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床观察.药物与临床.2009；4(34)：40～41.
[4]杨宝峰；主编.药理学.第七版.北京：人民卫生出版社，2008,325., 百拇医药(蔡健宁)
【关键词】肝硬化；上消化道大出血；奥曲肽
食管胃底静脉曲张破裂大出血是肝硬化门静脉高压引起的一种最常见的严重并发症，食管、胃底静脉曲张是导致肝硬化上消化道出血的最主要原因[1]。该症状出血量大，常继发出血性休克，继而诱发肝性脑病，若抢救不及时常可危及生命,急性出血时病死率可高达40%～50%[2]。其发生的主要机制是肝硬化可导致门静脉压力增高，食管、胃底静脉曲张，当门静脉或肝静脉阻塞，可加剧门静脉高压,导致已曲张的食管、胃底静脉破裂出血，引起上消化道出血。其临床主要表现为呕血和(或)黑粪，往往伴有血容量减少引起的急性周围循环衰竭,是常见的急症。临床上以降低门脉高压、抑制胃酸和促进凝血为主要手段[3]。及时有效地控制出血是降低病死率的关键，药物治疗仍然是目前主要的临床治疗方法。我院消化内科对27例肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂大出血的患者分别给予奥曲肽和垂体后叶素进行治疗，加之配合合理、及时、有效的抢救措施,取得了满意的临床疗效,现总结报告如下。
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1资料与方法
1.1资料：全部病例入院前24 h 内有呕血和(或)黑便，根据临床表现、实验室检查、B 超和胃镜检查确诊为肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血。患者随机分为观察组和对照组。
1.2方法：两组患者均给予禁食、补充血容量、输血、保肝、预防性使用抗生素等基础治疗，并防止各种并发症的发生。观察组：奥曲肽(成都凯捷生物医药科技发展有限公司)0.1mg加入生理盐水20mL中作首剂静脉缓慢推注，再以25ug/h静脉持续滴注维持，连用三天，奥美拉唑(江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20059053)40mg加入100mL生理盐水静脉滴注，一天两次，连用3天。对照组：单用奥曲肽，用法同治疗组。对用药过程中出血仍严重且危及生命时，则应增加其他治疗措施。包括三腔二囊管压迫、急诊胃镜下止血(套扎、硬化剂等)、外科行断流术等。主要观察患者呕血、黑便的次数及数量，脉搏、呼吸、血压及全身表现如神志、尿量等。两组于用药前后分别检查肝功能、尿素氮、肌酐、血红蛋白、红细胞、白细胞、大便潜血并观察药物毒副作用。
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2结果
2.1疗效 观察组48 h 再出血率(6.7%)明显低于对照组(27.0%)，P<0.05；出血控制情况，观察组平均止血时间为(12±4)h，对照组平均止血时间为(22±5)h；两组止血时间相比较差异显著(P<0.05)，观察组止血时间比对照组明短。
2.2不良反应 治疗组仅1例恶心、呕吐，减慢静脉滴注速度后好转。对照组无不良反应发生。
3讨论
食管胃底静脉曲张破裂出血治疗目主要有：(1)药物治疗；(2)三腔二囊管压迫止血；(3)内镜治疗；(4)经颈静脉肝内门体分流术；(5)外科手术治疗。药物治疗仍是基层医院的首选方法。
奥曲肽作用机制。奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽衍生物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，且其作用更强而持久。它能减少内脏血流量。尤其是减少门脉血流，降低门脉压力，而不引起血压的变化；可抑制胃泌素和胃酸及胃蛋白酶的分泌，抑制胰、胆、肠消化酶的分泌，减少胃肠道蠕动和血流。有助于消除胃肠道粘膜淤血状态，改善胃肠微循环，提高胃肠粘膜抵抗力，达到止血目的。新近发现奥曲肽尚有促进血小板凝集和血块收缩的作用，对门脉高压性胃病和并发消化性溃疡出血的止血效果显著。
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奥美拉唑药理作用。奥美拉唑是H+-K+-ATP酶抑制剂，可选择性非竞争性抑制胃壁细胞质子泵，抑制胃酸分泌、减轻攻击因子作用及改善粘膜血供、增加粘膜防御功能。另外可提高胃内pH值，使pH≥6.0。改善出血部位酸性环境，阻断高酸性液体对病变部位溃疡面的侵蚀，并使出血部位血小板易于凝集形成血栓，血凝块不易被消化，达到永久止血的目的。
在各种原因所致的上消化道出血中,胃酸起着非常重要的作用,抑制胃酸分泌,提高胃内pH值有利于止血治疗。血小板的聚集在pH>6.0时发挥作用;pH<5.0时新形成的血凝块会被迅速消化而不利于止血。通过使用奥曲肽与奥美拉唑联合止血,可迅速控制病情,为治疗原发病赢得时间。
奥曲肽联合奥美拉唑具有止血迅速、再出血率低、不良反应小、安全等优点，尤其对年老体弱、不能耐受手术者，赢得了进一步治疗的机会。在临床上遇到肝硬化合并上消化道出血患者时。一定要明确其原因，对非静脉曲张上消化道出血患者采用奥曲肽联合奥美拉唑治疗是有效方法之一。
, 百拇医药
参考文献
[1]靳雁，何创业，牛静，李彩茹，袁娟，郭小花，聂燕；食管胃底静脉曲张破裂出血急诊行颈静脉肝内门腔静脉内分流术的护理[J]；中华护理杂志；2008年09期
[2]奥曲肽协作组；国产与进口奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血的多中心随机双盲临床研究.中华消化杂志，2005,25(8):492.
[3]陈红莲，孙有利；奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化上消化道出血的临床观察.药物与临床.2009；4(34)：40～41.
[4]杨宝峰；主编.药理学.第七版.北京：人民卫生出版社，2008,325., 百拇医药(蔡健宁)