氧化应激通过激活p38信号转导通路上游daf-16来介导DAF-16的调节，使DAF-16进入胞核并且激活转录[7]。有研究表明氯喹抑制了p38的活化，SB203580(p38抑制剂)抑制病毒复制，这都提示氯喹可以通过抑制p38的活化来抑制病毒复制[8]。

    3 ERK5/BMK1途径

    ERK5通路是一种非典型的MAPK通路，也叫做大MAPK通路(Big MAPK/BMK1)，可以被各种刺激因素激活，包括一些有丝分裂原、EGF、NGF、VEGF、FGF2、BDNF、溶血磷脂酸、佛波酯和一些细胞应激，例如氧化、紫外照射和渗透压干扰。ERK5与ERK1和ERK2存在着序列同源性，他有着与ERK1/2相似的苏氨酸、酪氨酸TEY磷酸模序。ERK5分子量较大，约为100kda，还有一个大的羧基端和12环结构，羧基端包含有一个核定位信号(NLS)和脯氨酸富集区。NLS有利于BMK1刺激后核定位，脯氨酸富集区则作为与带有SH3结合模序蛋白相互作用位点。这些特点都将其与ERK1/2等其他MAPK家族成员区分开来。

    ERK5在MAPK家族中是一个独特的激酶，它不仅通过磷酸化作用使底物活化，并且通过C端的物理性结合作用激活底物。各种刺激因素激活MAPKKK(MEKK3或MEKK2)，依次激活MAPKK(MKK5)，然后激活ERK5，这就是ERK5通路的磷酸化级联反应。同其他的MAPK信号转导通路一样 ......