雷帕霉素对肾缺血再灌注大鼠肝脏功能和超微结构的保护作用(2)
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本研究发现,与手术组比较,药物组血清BUN、Scr含量、sALT、sAST活性显著降低(P<0.01)。手术组:光镜下肝脏严重淤血,灶性坏死及大量细胞脂肪变性;电镜下细胞与细胞发生融合,细胞与细胞间连接消失,细胞膜结构消失,药物组损害轻微。雷帕霉素对肾缺血再灌注大鼠肝脏功能和形态均有明显的保护作用。
肾缺血再灌注致远隔脏器损伤与循环中细胞因子的增加有关[8],雷帕霉素对肾缺血再灌注导致大鼠肝脏损伤的保护作用机制未明。其可能作用机制是通过降低T细胞依赖性B细胞、T细胞本身及树突状细胞的活性,降低细胞因子的分泌,控制炎症,自由基的生成减少,而大大降低了血液中的毒性物质;控制内皮细胞和平滑肌细胞等血管相关细胞的增殖改善肾、肝的微循环;减少肾、肝细胞凋亡等多种途经来减轻肾、肝组织损伤的。其机制尚有待进一步研究。
[参考文献]
[1] Sehgal SN,Baker H,Vezin A,et al.Rapamycin(AY-22,989),a new antifungal antibiotic.1I.Fermentation,isolation and characterization[J].J Antibiot,1975,28(10):727-732.
[2] Kuypers DR.Benefit-risk assessment of sirolimus in renal transplantation[J].Drug Saf,2005,28(2):153-181.
[3] Kelly KJ.Distant effects of experimental renal ischemia-reperfusion injury[J]. J Am Soc Nephrol,2003,14(6):1549-1558.
[4] Kramer AA,Postler G,Salhab KF,et a1.Renal ischemia-reperfusion leads tomacrophage-mediated increase in pulmonary vascular permeability[J].Kidney Int, 1999,55(6):2362-2367.
[5] Mustafa S,Tulay K,Ahmet K,et a1.Changes in hepatic TNF-alevels,antioxidant status, and oxidation products after renal ischemia-reperfusion injury in mice[J].Surg Res,2002,107(2):234-240.
[6] 汪保英,黎七雄.大鼠肾缺血再灌注损伤对肝脏功能和形态的影响[J].武汉大学学报,2006,27(2):188-191.
[7] 潘景业,金可可,陈雷,等.急性肾缺血再灌注损伤对家兔心功能的影响[J].中华心血管病杂志,2004,32(1):74-75.
[8] Gurly BJ,Barone GW,Yamashita K.Extrahepatic ischemia-reperfusion injury reduces hepatic oxidative drug metabolism as determined by serial Antipyrine clearance[J].Pharma Res,1997,14(1):67-72.
(收稿日期:2011-11-18)
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