心肌缺血再灌注损伤的分子修复机制及其抑制剂的研究进展(2)
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参见附件。
图1 药物通过RISK信号通路修复心肌缺血再灌注损伤的途径
2 心肌缺血再灌注损伤抑制剂的研究进展
目前，针对MIRI相关信号通路的靶点药物如表1所示。主要包括中药单体、中药复方、小分子抑制剂。其中小分子抑制剂的作用最为显著，但其缺点是作用靶点单一，且价格昂贵。而中药制剂可以通过调控GSK-3β、mTOR、PKC、mitoKATP、和mPTP等多靶点的调控作用修复MIRI。因此，从中药抑制剂中筛选MIRI信号通路相关的多靶点药物来修复MIRI将具有重要意义。下面对近年来发现的一些作用于MIRI相关靶点的抑制剂作一总结。
2.1 小分子靶点抑制剂
2.1.1 ATP敏感性钾通道开放剂和抑制剂 (1)线粒体ATP敏感性钾通道开放剂：尼克地尔(nicorandil，Nic)是目前唯一临床使用的有硝酸酯样作用的钾通道开放剂，一方面Nic通过激活线粒体KATP通道使线粒体内部去极化，降低线粒体的钙超载；另一方面激活KATP可抑制消耗细胞内ATP，减少释放乳酸脱氢酶并保存细胞内ATP，保护MIRI[20]。大量研究表明在心肌缺血初期，若给予激发线粒体ATP敏感性钾通道开放的药物(如吡那地尔、克罗卡林、二氮嗪)，可减少梗死范围[21]。二氮嗪(diazoxide)是线粒体KATP通道特异性开放剂，mitoKATP通道开放伴随活性氧ROS生成的增加，可激活PKC，减少细胞凋亡，发挥保护MIRI的作用[22]。见图2。(2)心肌细胞膜ATP敏感性钾通道抑制剂：Vajda等[23]报道，与对照组相比，静脉注射选择性KATP抑制剂HMR1883的MIRI大鼠存活率显著提高。上述研究结果显示HMR1883(图2)对MIRI有一定抑制作用 ......
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