3 Nrf2-ARE信号转导通路对胃癌耐药性的作用

    近几年对各类肿瘤的耐药性的研究中，关于Nrf2-ARE信号转导通路在其中的作用引起各个研究小组的重视。张凯茹等[21]Nrf-2及其靶基因在人肺腺癌A549顺铂耐药细胞株中的表达和意义结果表明，肺腺癌A549细胞株对顺铂的耐药现象与Keap-1，Nrf-2以及其作用的下游基因的高表达有关。武正山等[22]在对血红素氧合酶-1(HO-1)对人胃癌SGC7901细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响的研究结果显示，HO-1的高表达伴随着5-FU对胃癌细胞抑制率和凋亡率的下降。血红素氧合酶-1以及和它同属于Nrf-2转导通路下游的II相解毒酶、抗氧化酶及药物流出泵的基因在肿瘤耐药性方面的作用已经得到证实。胃癌细胞中存在着Nrf-2的高表达，肿瘤细胞在体内各种氧化应激条件下，尤其在抗癌药物作用时会启动细胞保护机制，这在Kimet SG等[23]的研究中得到了证实，他的研究显示，当Nrf-2被磷酸化与其胞质蛋白伴侣分子Keap-1解离 ......