三种基因在NPC中均为高表达，但三者之间有无联系呢？研究发现肿瘤细胞在缺氧的条件下能快速增长，缺氧状态造就了组织酸性环境，而且HPA只在酸性环境中发挥作用。这提示我们是否存在缺氧因子参与了肿瘤细胞中HPA基因表达过程或参与了对HPA生物活性的调控。He等[12]研究发现缺氧环境能增强卵巢癌HPA的生物活性，但对其蛋白及mRNA无论在数量上还是在体积上均没有太大改变。马建刚等[13]研究表明缺氧可显著提高人喉癌 Hep-2细胞HPA蛋白的表达及其细胞的侵袭力，认为其侵袭力的增加可能与HPA表达水平增高有密切关系，上述两组学者的研究证实缺氧能上调肿瘤细胞中HPA的活性。刘嘉琳等[14]探讨HPA和HIF-1α在食管鳞癌中的表达及其与食管鳞癌浸润转移的关系，发现HPA和HIF-1α在肿瘤组织中的表达均高于切缘正常组织，HPA和HIF-1α表达与食管鳞癌组织浸润深度、淋巴结转移有关，且两者在食管鳞癌组织中的表达关系密切。此外姚俊等[15]在胆管癌中，张磊等[16]在胃癌中均发现HPA和HIF-1α在肿瘤组织中共同高表达，与肿瘤的生长、浸润及转移密切相关。Richard等[17]报道HIF-1α可通过ERK/ MAPK 信号转导途径被直接磷酸化 ......