两型TNF—α及其受体在胸主动脉缩窄诱导压力负荷心肌肥厚小鼠中的表达(3)
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在本实验中，通过超声心动图和心功能检测证实我们成功建立了胸主动脉缩窄诱导的压力负荷性小鼠心肌肥厚这一经典动物模型，并初步检测了术后2周时假手术组和手术组小鼠心肌组织中两型TNF-α及其受体的表达情况。通过以上实验我们证实：在BALB/c小鼠中，相对于假手术组，胸主动脉缩窄术后2周可以出现明显的心肌肥厚；而在该模型中相对于假手术组来说，手术组小鼠心肌组织中sTNF-α和tmTNF-α表达量均有明显增加，但sTNF-α增加较tmTNF-α增加更为明显；同样，手术组小鼠心肌组织中两种TNF-α受体表达也较假手术组明显增加，但TNFR1表达量较TNFR2表达更多。有文献报道，相对于野生组小鼠，心肌特异性高表达sTNF-α转基因小鼠4周时可发生心肌肥厚，而12周时小鼠心脏发生明显心肌扩张[13]。与我们的实验结果一致，TAC术后两周心肌肥厚(代偿期)，此阶段以上调sTNF/TNFR1为主，其对心肌细胞的负性调节作用在该病理过程中起了更为主导的作用。然而，由于tmTNF-α是TNFR2的主要配体[5]，我们推测：tmTNF-α与TNFR2结合可能介导了部分心肌保护。而对于两型TNF-α及其受体相互关系和作用，及其下游信号中对心肌肥厚相关信号分子(如JNK，ERK，MAPK及NFκB等)调节和影响需要进一步探索和研究。从中发现关键通路和关键因子，从而为解决临床试验中出现的问题提供解决方案和新的思路。
[参考文献]
[1] Levine B ......
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