2.2 mTOR信号通路

    mTOR存在两种复合形式，分别为mTORC1、mTORC2，其中mTORC1对细胞自噬产生影响。Nicklin等[12]研究发现细胞内亮氨酸增多时，活化GTPases和MAP4K3，从而激活mTORC1促进细胞自噬。Han等[13]研究发现脑组织同源类似物(Rheb)和小三磷酸鸟苷酶通过激活mTOR抑制细胞自噬，而TSC-1和TSC-2复合物抑制GTP酶和Rheb，进而抑制mTOR活性促进细胞自噬。另外研究显示TSC-2分别被Akt和AMPK磷酸化，当被Akt磷酸化时，激活mTOR抑制自噬，被AMPK磷酸化时抑制mTOR的活性而促进细胞自噬。当细胞缺乏能量时，ATP/AMP下降引起AMPK激活，抑制mTOR活性而促进细胞自噬[14]。mTOR信号通路中mTOR的活性状态在细胞自噬中具有重要的生物学作用，任何影响mTOR信号通路中mTOR的活性因素能够调控细胞自噬。

    2.3 PI3K/Akt信号通路

    PI3K有Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型结构形式，与细胞自噬有关的主要是Ⅰ型PI3K和Ⅲ型PI3K，其中Ⅲ型PI3K促进细胞自噬，而Ⅰ型PI3K抑制自噬[15]。研究发现p27通过激活细胞周期蛋白(CDK)活性，促进细胞增殖；而p27激活需要Akt参与，当Akt活性降低时，影响p27激活，从而抑制细胞增殖，诱导细胞自噬发生 ......