然而，EGFR-TKI耐药的发生难以避免，接受EGFR-TKI治疗的患者最终都会产生获得性耐药。Sequist等发表于Sci Transl Med2011，修订自Sequist LV2012ASCO的文献显示，现在获知的EGFR-TKI的第一个耐药机制就是T790M突变耐药占49%；其他耐药机制有：NSCLC转化为(小细胞肺癌)SCLC占11%，BRAF占2%， EMT占5%，MET基因扩增占5%，PIK3CA占2%，EGFR扩增占3%。眼下针对T790M突变耐药的药物如AZD9291，CO-1686在改善EGFR-TKI耐药方面取得了很好的效果。除了上述耐药机制明确的患者，还有23%的患者耐药机制不明确。

    石远凯教授还介绍说，EGFR-TKI获得性耐药尚无标准治疗。EGFR突变型NSCLC耐药有T790突变，MET基因扩增，HGF过表达和其他耐药机制。

    治疗策略1 针对耐药靶点的新药，如T790M突变耐药机制，针对一线使用EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)靶向治疗后疾病进展，产生T790M突变耐药患者。第二代不可逆性EGFR-TKI阿法替尼( Afatinib，BIBW-2992) ，TKI耐药患者相对风险率( RR)为7%，无进展生存期(PFS)为13周(Miller，Lan Onc 2012)；Dacomitinib(PF299804)，TKI耐药患者RR为7%(Janne ASCO ......