郭润民 吴子君 黄瑞娜 刘 畅 梁国标 李上海 莫海亮 闫 海 游 琼 吴 铿

    广东医学院附属医院心血管内科，广东湛江 524001

    化橘红对大鼠糖尿病心肌病的防治作用及其机制研究

    郭润民 吴子君 黄瑞娜 刘 畅 梁国标 李上海 莫海亮 闫 海 游 琼 吴 铿▲

    广东医学院附属医院心血管内科，广东湛江 524001

    目的探讨化橘红提取物(extract of exocarpium citri grandis)对链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病心肌病的防治作用及其机制。方法SD大鼠建立实验性2型糖尿病心肌病模型，随机分为模型对照组、化橘红高、中、低剂量治疗组、PPARγ激动剂吡格列酮治疗组(每组各15只)，正常大鼠15只作为正常对照。观察不同剂量化橘红口服10、20、40mL/(kg·d)治疗对心肌结构功能损伤程度的影响；HE染色检测心肌组织结构改变，免疫印迹法检测心肌组织p 38 MAPK和cleaved caspase-3的表达，透射电镜观察心肌细胞超微结构。结果与正常对照组比较，模型组大鼠心脏组织心肌凋亡增多，HE染色可见心肌肥大、胶原沉积，心肌细胞超微结构损伤显著；化橘红干预组能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等，同时能明显抑制p-p 38 MAPK和cleaved caspase-3的表达。结论化橘红能防治糖尿病心肌病心肌结构功能损伤，其机制可能与抑制心肌p38 MAPK信号通路有关。

    化橘红；p38 MAPK；糖尿病心肌病；凋亡

    化橘红(pummelo peel)作为岭南道地药材，长期以来被当做止咳化痰圣药[1]。近年来，本课题组开始运用中医药辩证论治糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)，前期研究提示，化橘红及其有效成分(柚皮苷和柚皮素)可防治DCM心肌损伤[2]，但其确切的分子机制有待深入研究。高糖、炎症等均能诱导p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-Mitogen-Activated Protein Kinases，p38MAPK)激活而促进心肌细胞凋亡[2-4]；我们前期研究证实，柚皮苷可通过抑制p38 MAPK[4]和瘦素通路[5]保护心肌细胞对抗高糖引起的损伤。但是，化橘红在体是否通过抑制p38 MAPK 途径对抗DCM心肌损伤尚不明确？为此，本研究首先观察化橘红对STZ诱导的DCM大鼠心肌损伤的干预效果，继而探讨p38MAPK信号通路在DCM及及化橘红干预中的作用及机制。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 ......