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编号:13014204
HMGB1和pro—BNP在心力衰竭进展期中的动态变化
http://www.100md.com 2017年1月1日 《中国医药科学》 2017年第1期
     [摘要]目的探讨HMGBl和pro-BNP在心力衰竭患者不同时期血清中的动态变化规律。方法选择心力衰竭患者54例,男31例,女23例,平均年龄66.7岁。其中心力衰竭A期16例,心力衰竭B期14例,心力衰竭c期12例,心力衰竭D期12例。并在心力衰竭c期和D期的患者中选择18例,进行动态观察。设心功能正常对照组20例,采用酶联法测定HMGBl和pro-BNP。结果心力衰竭患者HMGBl和pro-BNP等指标较正常对照组均显着升高。在心力衰竭进展的分期各组中HMGBl,pro-BNP等指标随心力衰竭程度的加重而增高,病情愈严重HMGBl,pro-BNP等指标增高越明显,以心力衰竭D期为明显(P<0.05)。心力衰竭早期以HMGBl增高明显,中晚期以pro-BNP增高为明显。在心力衰竭C期和D期二组患者的动态观察中,治疗后HMGBl和pro-BNP下降明显,以pro-BNP早期为明显(P<0.05)。血清HMGBl与pro-BNP水平的相关性(r=-0.63)。结论HMGBl和pro-BNP在心力衰竭发生发展过程中发挥着重要作用,心力衰竭早期以HMGBl增高明显,中晚期以pro-BNP增高为明显。HMGBl和pro-BNP血清水平的增高对心力衰竭的诊断,病情评估有着重要意义。
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    [关键词]高迁率族蛋白质1;心力衰竭;脑钠肽前体;炎症

    高迁率族蛋白质(HMGB)为DNA结合蛋白质,主要以HMGBl含量为主,大部分存在心脏等组织细胞中,当心脏等组织受到损害时,HMGB释放于细胞外明显增加,引起血清中HMGB水平增加。pro-BNP是在心室内合成和分泌的多肽类物质,在发生心衰时心室内合成和分泌增加,使血液中proBNP分子水平增高明显。对心衰的诊断有重要价值。本文探讨了HMGBl和pro-BNP在患者心力衰竭时期血清中的动态变化规律及相互关系。为心力衰竭的诊断,病情评估及治疗提供科学依据。

    1.资料与方法

    1.1一般资料

    根据1999年ACC/AHA指南关于心力衰竭分级标准,自2014年2月~2015年10月,选择住院心力衰竭患者54例,男31例,女23例,平均年龄(66.7±21.4)岁。按照ACC/AHA指南心功能分级分组,心力衰竭A期16例,心力衰竭B期14例,心力衰竭C期12例,心力衰竭D期12例。在24例心力衰竭c期和D期患者中列为重症心力衰竭组,并随意选择18例,分别进行急性期,亚急性期,恢复期动态观察。设心功能正常对照组20例,时间自2014年2月~2015年1月。
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    1.2研究方法

    所有入选患者人院后第二天早晨抽空腹静脉血5~6mL,注入lOmL肝素抗凝离心管,摇匀,3500r/min离心3min,取上清液化-70℃,冷冻待测HMGBl,pro-BNP。重症入院者在恢复期早晨增加抽空腹静脉血一次。正常对照組抽血方法同前。

    1.2.1HMGBl,pro-BNP测定 采用酶联法,试剂盒由日本Shino-Test Corporation公司提供。

    1.2.2pro-BNP测定 采用免疫荧光法,南京基蛋生物公司提供。

    1.3统计学处理

    采用SPSS13.0等统计软件分析。计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以百分比表示,采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
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    2.结果

    2.1HMGBl和pro-BNP等指标在心力衰竭各分期的外周血循环中表达

    心力衰竭患者各组HMGBl pro-BNP等指标较正常对照组均显着升高,随着心力衰竭的加重而升高。以心力衰竭D组为显着(P<0.05)。见表1。

    2.2H1MGBl和pro-BNP等指标在重症期心力衰竭治疗过程中的动态变化

    重症期组动态观察中,HMGBl pro-BNP随心力衰竭恢复下降明显(P<0.05)。以恢复期组明显。见表2。

    2.3血清HMGBl与pro-BNP水平的相关性

    将捡测结果进行统计学处理发现,血清HMGBl与pro-BNP水平的呈正相关性(r=-0.63)。
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    3.讨论

    HMGB属于核染色质蛋白家族成员,其中HMGBl含量最为丰富,主要存在于心肌等组织细胞上,参与细胞炎症反应或坏死等作用,为具有特异性的分子标志物之一。它能介导细胞间,细胞与细胞外基质的特异识别与结合,参与细胞内外的信号传导,与心脏,血管炎症反应等有关。有报告HMGBl在机体炎症病变,心脏等其他组织发生损伤过程中发挥重要作用。BNP最早由日本学者1988年从猪脑中分离出来,主要分布在脑,心脏,和肺等组织。其中心脏中含量最高。目前认为BNP和pro-BNP是心力衰竭生物标志物中的金标准。对心力衰竭的诊断,病情评估有重要价值。pro-BNP是在心室内合成和分泌的多肽类物质,具有利尿,利钠,扩张血管的作用。目前多项研究证明它对心衰的阴性预测值是100%,特异性70%,敏感性100%,阳性预测值是70%。心力衰竭是临床上最常见的疾病之一,主要表现为心肌损伤,心脏结构重构和心功能的变化,其死亡率高。过去诊断,检验结果主要靠pro-BNP增高为主。本文按照ACC/AHA指南对心功能分级研究,发现心力衰竭患者各组血清中的细胞变性坏死标志物HMGBl和pro-BNP等指标较正常对照组均有不同程度增高,并且随心功能不全的加重而增高,以心力衰竭D期为明显。在心力衰竭C期和D期二组重症患者治疗过程的动态观察中。HMGBl和pro-BNP下降明显,早期以pro-BNP为明显。说明HMGBl和pro-BNP等指标参与心力衰竭的发生发展。心功能不全发病机制近几年认为与内分泌紊乱有关。其病理改变各个时期不相同,最突出的特点。早期是细胞炎症变性反应,坏死,主要累及心脏及动脉血管。晚期为心肌细胞坏死和心衰。所以我们认为,早期以HMGBl增高明显,中晚期以pro-BNP增高为明显。并且二者相互影响。其机理可能为:(1)内分泌功能紊乱。(2)当心肌细胞受到损伤时HMGBl被动释放细胞外,细胞外的HMGBl可以激活终未糖化受体(RAGE)引发组织细胞的坏死反应,促进心力衰竭等心血管疾病的发生发展,由于心室压力的增加,促进心室壁对大量pro-BNP的分泌。HMGBl也可在细胞受到炎性侵害时主动分泌到细胞外,而循环中的HMGBl反过来促进细胞炎症反应,形成恶性循环。目前相互因果关系各方评价不一,有侍进一步探讨。

    所以,本文认为HMGBl和pro-BNP在心力衰竭的发生发展中起到了链锁反应。因此可以认为HMGBl和pro-BNP分子水平增高在心力衰竭中的制病作用有着重要意义,并对诊断,病情评估有重要价值。, 百拇医药(张庆成 张向峰 毕春辉 韩晓丹 代祥艳)