黄雪梅 高 强

    1.广东百澳药业有限公司，广东开平 529339；2. 纽斯葆广赛 (广东)生物科技股份有限公司，广东广州 510931

    皮肤药代动力学是研究皮肤外用药物及其代谢物在皮肤上的分布、吸收、消退和代谢的科学，在皮肤外用药物研究和评价方面有重要意义。然而，对皮肤药代动力学在评价外用药物的安全性、有效性和重要性方面的认识不足，对皮肤药代动力学研究技术的发展缺乏深刻的理解[1-2]。由于技术或需要侵入性方法等方面产生的困难，减少了皮肤药代动力学研究。这一状况严重影响了新型皮肤外用药的发展和评价。从皮肤药代动力学研究的主要内容和作用出发，阐述可供选择的检测技术和方法及其优缺点[3]，遂本文以创新性皮肤局部外用药物研发分析及对皮肤药代动力学的影响研究为题，报道如下，希望能对这类药物的研发和评价提供有价值的参考。

    1 研发现状与研究的必要性

    1.1 研究现状及存在问题

    皮肤药代动力学用来评估局部药物，其药代动力学方法与口服药相似，但不同之处在于局部皮肤药代动力学研究是测定药物在皮肤中的浓度，而不是血浆中的浓度。而口服药物的药代动力学试验则不需要这一步骤[4]。由于皮肤局部药代动力学的开发是皮肤药物浓度测定，因此，局部皮肤采样法已成为局部药代动力学研究的热点，不同于其他方法。目前国内具有研发实力的申报单位尝试用体外皮肤透皮吸收试验或全身药代动力学试验代替皮肤局部药代动力学研究，但存在很大局限性。由于体外皮肤与体内皮肤之间缺乏主动的转运过程，体外皮肤未完全反映出药物在体内的实际过程[5]；而另一方面，随着时间的延长，体外皮肤的生理状态状况越来越差，导致转运过程缺乏主动法，影响皮肤药物的吸收、分配、消除。因全身药代力学测试药物吸收后的血药浓度，可分析药物对人体可能产生的毒性反应；但是没有证明药物是否能到达治疗的靶点，药量是否对该部位有治疗作用，药物是否顺利到达该部位，很难判断其是否对皮肤靶标有作用[6]。因此，上述方法不能用来评价局部皮肤用药的效果。由于我国皮肤药代动力学研究不足、不科学或不充分等问题，严重影响了其评价、应用效果与研发，因而无法开展下一步的实验研究。鉴于临床试验的进展，药物本身可能无法达到治疗目的，或药物使用部位或达到部位的浓度不足以发挥治疗作用，从而难以保证其疗效[7]。

    1.2 局部药品开发的战略意义

    局部性药物作用局限于皮肤 ......