王晓乐 何淼龙 宁方玲 菅金波

    1.滨州医学院附属医院肿瘤科，山东滨州 256600；2.滨州医学院附属医院妇产科，山东滨州 256600

    林奇综合征(lynch syndrome，LS)，是一种常染色体显性遗传性疾病，约占结直肠癌发生率的3%[1]。该疾病是由错配修复基因(mismatch repair，MMR)突变所致，临床上表现出微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)。林奇综合征的诊疗和管理不断完善，但受普及度不高、技术限制等因素的影响，漏诊率较高。在临床工作中，最重要是能正确判断存在高风险的个体和家族，实行正确的管理，才能降低肿瘤的发生率和死亡率。现就林奇综合征的遗传学、诊断、治疗及管理等方面进行阐述。

    1 遗传学

    当错配修复基因出现突变，无法表达相关蛋白，导致DNA 微卫星重复序列长度改变，出现MSI，导致体细胞突变加速积累，从而导致肿瘤的发生[2]。公认的错配修复基因有：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 和MLH3[3-4]。MLH1 在 染 色 体3p21，MSH2在 染 色 体2p16，MSH6 在 染 色 体2p16，PMS2 在染 色 体7p22，MLH3 在 染 色 体2p16、5q11[5]。其中MLH1 和MSH2 是 主 要 的MMR 基 因，大 约70%～90%的LS 是由于MLH1、MSH2 基因的缺失，10%～30%是由于MSH6、PMS2 基因的缺失[3-4] ......