柳志诚 方永晟 杨国华 杨玉升 马 涛▲ 刘永刚▲

    1.北京中医药大学中药学院，北京 102401；2.云南世纪华宝医药产业开发有限公司，云南楚雄 675000

    水蛭在我国具有悠久的用药历史，其药用来源为水蛭科动物蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥。水蛭性味咸、苦、平，有小毒，归肝经，具有破血痛经、逐瘀消癥等功效，其干燥的虫体经过炮制后入药，可用于治疗血瘀经闭，癥痕痞块[1]。水蛭中含有蛋白多肽、糖脂、蝶啶、甾体和羧酸酯等化合物。水蛭中的主要活性成分包括水蛭素、类肝素、组织胺以及吻蛭素等蛋白多肽类[2]，其中发挥作用的主要活性成分是水蛭素。天然水蛭素是在药用水蛭的唾液腺中提取分离得到的一种多肽，该多肽是由64～66 个氨基酸残基构成的，其分子量约为7000 Da[3]，其分子结构中N 末端含有Cys6-Cys14、Cys16-Cys28 和Cys32-Cys39 三对二硫键，这三对二硫键决定了天然水蛭素三级结构的稳定性，多肽链中的一段特殊序列pro-lys-pro 决定了只有特殊的蛋白酶能够对其进行正常的水解作用[4]。水蛭素具有抑制血液凝固、抗肿瘤、抑制血栓形成以及抗纤维化等多种功效。本文主要对近年来水蛭素药理作用相关的国内外文献进行分析和总结，为水蛭素的进一步研究和开发应用提供参考。

    1 药理作用

    1.1 抗凝血、抗血栓作用

    凝血酶是造成凝血及血栓的主要因素，其能够促进血浆中的可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白，具有速效止血的功效。水蛭素能够通过与凝血酶直接靶向结合有效抑制血液凝块的形成。胡哲等[5]将水蛭素应用到Wistar 雌大鼠中，结果显示水蛭素能够有效减少大鼠股动脉吻合术后血栓的形成，从而提高血管吻合后的通畅率。苏斌等[6]发现水蛭素能降低高凝大鼠的全血和血浆黏度，证明水蛭素具有改善血液流变学和抑制血液凝固的作用。

    1.2 促进微血管生成

    随意皮瓣常用于整形外科和创伤外科领域 ......