胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型因其病理改变与RA患者相似度最高，是目前公认的筛选治疗RA药物的理想模型[11]。近年来研究表明，促炎细胞因子经JAK/STAT信号通路激活是RA的发病机制和病程进展中的关键事件[12]。JAK-STAT信号通路参与多种疾病的免疫、分化、凋亡和肿瘤形成等过程，是细胞内蛋白质之间的相互作用链[13]。细胞因子与其相应的膜受体联系，JAK沉淀激活，介导STAT的酪氨酸磷酸化形成STAT二聚体，转移至细胞核与相应DNA结合，并最终调控基因转录。其中，IL-6与JAK1、JAK2、TYK2结合，诱导STAT3的激活，其水平的升高与T细胞和单核细胞的STAT3磷酸化水平密切相关。而STAT3失调后，可失去对成纤维样滑膜细胞凋亡的抑制作用，同时对抗体的产生、T细胞存活也失去调节作用[14-15]。PIAS3是调节STAT3过度激活的抑制因子，通过结合STAT3DNA结合域，与二聚体相互作用阻断其转录 ......