李端 郭锦晨 王宇晴 葛亮

    【摘 要】 过氧化物酶体增殖活化因子受体γ及其配体在各类炎症、免疫反应中发挥重要作用。过氧化物酶体增殖活化因子受体γ可反映类风湿关节炎患者的临床病情活动度，并预测关节破坏的程度;其基因Pro12Ala可作為类风湿关节炎高危人群的筛选指标，有助于类风湿关节炎的二级预防。过氧化物酶体增殖活化因子受体γ激动剂参与类风湿关节炎治疗已成为当下研究的热点，但其对疾病进展和严重程度的影响需要更深入的研究。

    【关键词】 类风湿关节炎;过氧化物酶体增殖活化因子受体γ;感染;基因易感;炎症反应;免疫

    过氧化物酶体增殖活化因子受体γ(PPARγ)属于过氧化物酶体增殖活化因子受体(PPAR)的一种亚型，可转录翻译为各亚群参与生理过程，与其配体结合后具有抑制细胞增生、诱导细胞凋亡、抑制炎症、抑制血管生成等作用，有望在类风湿关节炎(rheumatiod arthritis，RA)的发病机制研究和治疗等方面开辟新的领域。RA是炎症性自身免疫性疾病，以持续性滑膜炎、全身性炎症和自身抗体产生为病理变化，以关节肿胀、疼痛、功能障碍等关节受累和类风湿结节、血管炎、内脏病变等关节外表现为主要症状[1]。RA病因尚未完全明确，可能与免疫异常、基因、感染、吸烟等因素有关[2]。越来越多的研究报道显示，PPARγ参与RA的发生、发展，可能成为诊断、治疗RA的新靶点，本文将对PPARγ在RA发病中的作用进行探讨。

    1 PPARγ分子结构及功能

    PPAR是由配体激活的核转录受体，属于核受体超家族成员，目前已证实有PPARα、PPARβ、PPARγ共3种亚型[3]。人PPARγ基因位于3号染色体断臂(3p25)上，有γ1、γ2、γ3、γ4共4种亚型[4]，各亚型结构域、配体结合域一致，作用基本相同，仅在组织表达上存在差异。PPARγ1是最主要和分布最广泛的异构体，在几乎所有的组织中都有分布;PPARγ2主要分布于脂肪组织中;而PPARγ3分布于巨噬细胞、T淋巴细胞、脂肪组织及结肠上皮中;PPARγ4的分布尚不清楚[5]。PPARγ与其配体结合后将炎症或环境等刺激转化为胞内信号，从而发挥作用，其调控的信号通路有：①通过不同炎症途径的干扰控制所涉及的基因表达，影响炎性因子的产生和细胞募集，发挥抗炎作用;②直接调节PPARγ磷酸化状态，增加胰岛素的敏感性;③激活和调节靶基因转录表达的途径，与位于某些基因上游的PPAR反应元件(PPRE)相互作用，调控靶基因的表达，参与细胞凋亡。PPARγ配体分为人工合成和人工配体两类，罗格列酮、吡格列酮等噻唑烷二酮类药物及其衍生物是PPARγ的人工合成配体 ......