陈菲菲 曹永芬 高雪琴 刘振昆 黄颖

    【摘 要】 辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)细胞因子比例平衡共同维持机体稳态，两者之间的平衡一旦被打破，将导致多种风湿病的发生和发展。白细胞介素-33(IL-33)与特异性受体肿瘤发生抑制蛋白2(ST2)结合形成IL-33/ST2信号通路，该通路通过诱导Th2型免疫应答，分泌抑炎细胞因子，同时阻止初始T细胞向Th1细胞分化，减少相关促炎细胞因子的产生，改变风湿病中Th1型炎性因子过量而抑炎因子相对缺乏的状态，从而恢复Th1/Th2平衡。因此，IL-33/ST2信号通路在风湿病中发挥着免疫抑制和免疫调节功能。

    【關键词】 风湿病;白细胞介素-33;肿瘤发生抑制蛋白2;信号通路;免疫系统

    白细胞介素-33(IL-33)是白细胞介素-1(IL-1)家族新成员，肿瘤发生抑制蛋白2(ST2)是IL-33的特异性受体。近年来，IL-33/ST2信号通路已在多种风湿病中得到广泛的关注，主要包括类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、原发性干燥综合征(primary Sj?gren's syndrome，pSS)、系统性硬化症(systemic sclerosis，SSc)等。本文就IL-33及IL-33/ST2信号通路与这些疾病相关性的研究进行综述。

    1 IL-33/ST2信号通路概述

    免疫细胞与细胞因子相互作用，共同调节着机体的免疫系统，细胞因子分泌或功能失调是参与风湿病发生、发展的关键因素[1]。IL-33是IL-1家族新成员，其特异性受体为ST2。IL-33与ST2结合后，形成IL-33/ST2信号通路，通过该通路诱导Th2免疫应答，调控辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)平衡，发挥炎症及免疫调节作用[2]。

    1.1 IL-33的来源 IL-1是固有免疫系统的重要分子，由固有免疫细胞分泌并影响免疫细胞的生存和功能。大多数具有信号肽的细胞因子是由免疫细胞或基质细胞受到刺激后主动分泌，而IL-33主要来源于损伤或坏死的上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞等细胞释放，并作为内源性危险信号或警报蛋白[3]。在稳定状态下，内皮细胞可能是构成人体中IL-33的主要细胞来源[4]。

    1.2 IL-33的生物学特点 2005年，SCHMITZ等[5]

    搜索了IL-1细胞因子家族成员的序列数据库，发现了IL-33。人类IL-33的编码基因位于9号染色体(9p24.1)上 ......