闫慧明 于江锐 张雪 安燕 薛一萍

    【摘 要】 类风湿关节炎以慢性破坏性多关节炎为主要表现，病理变化是由于自身免疫功能失调，体内炎性细胞因子和炎症介质等释放，导致全身关节滑膜组织的慢性炎症。抑制关节内滑膜细胞和炎症细胞数量可能是缓解滑膜增生的重要途径之一。凋亡抑制蛋白在细胞凋亡和促存活信号通路中起重要调节作用，对维持细胞凋亡的平衡有重要意义，凋亡抑制蛋白调节失常与疾病的发生、发展密切相关。

    【关键词】 类风湿关节炎;凋亡抑制蛋白;细胞凋亡;信号通路;炎症因子;研究进展;综述

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以慢性、破坏性、周身多关节炎为主要表现的自身免疫病。RA致残率高，如诊治不及时，70%的患者2年后可发生不可逆的关节破坏和功能丧失[1-3]。

    RA的发病机制主要涉及血液循环中大部分的T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞等，这些细胞可以聚集到关节内引起炎症细胞活化。另外，在RA发生、发展过程中，体内异常增多的炎症细胞和炎症介质相互作用也起重要作用。RA的发病是由于关节内的滑膜细胞和浸润的炎症细胞数量凋亡相对减少，导致关节滑膜组织增生，由此推测关节腔内滑膜细胞凋亡减少可能是导致滑膜增生的重要原因之一。RA患者体内众多的炎症细胞随血液流动到关节腔内的滑膜组织，并且刺激局部机体分泌大量促炎细胞因子，最后导致关节滑膜炎症;另外，大量炎性细胞因子可以刺激关节滑膜细胞增殖，出现滑膜细胞增生。关节内大量增殖的滑膜细胞最终造成软骨和骨的侵蚀与破坏。因此，笔者考虑如果能通过促进关节滑膜细胞凋亡，并且抑制炎症因子的表达，有可能会缓解RA关节局部的炎症反应。

    1 人类凋亡抑制蛋白(IAPs)家族的基本结构

    IAPs是1993年在杆状病毒中可以抑制病毒诱导的细胞死亡而被发现[4]。它广泛存在于酵母、无脊椎动物和脊椎动物中。目前研究发现，人类IAPs家族共有8个成员：c-IAP1、c-IAP2、神經元凋亡抑制蛋白(NAIP)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、ILP-2、Survivin、bruce和ML-IAP[5]。体内唯一的内源性半胱氨酸蛋白酶(Caspases)抑制物是IAPs。IAPs家族特征性分子结构包括3个区域：位于IAP氨基末端的是BIR结构域，由70个氨基酸基序组成;含有3个串联的BIR结构域的是XIAP、cIAP-1和cIAP-2;位于IAP羧基末端的是Ring结构，该区域可以赋予泛素连接酶E3活性，对其功能至关重要;第3个结构是Card，也是c-IAP1和c-IAP2所特有的结构[6] ......