桂苗 黄泽灵 施珊妮 何俊君 洪振强

    【摘 要】 膝骨关节炎发病机制复杂，发病率逐渐升高，防治形势严峻，目前关于膝骨关节炎的治疗存在两大难题：难治且复发和不可逆损伤，严重危害患者的生活质量。基于膝骨关节炎中西医临床病症特点，依据临床诊断标准，分析归纳现有膝骨关节炎各个动物模型的特征、造模方法、优缺点和中西医诊断标准，对吻合程度进行探讨分析，明确模型的优缺点和研究前景。总结发现膝骨关节炎造模方法多样，但与人类致病因素相似的较少，现有造模方式不能完全体现疾病发生、发展的机制。本研究为探索更符合膝骨关节炎中西医临床病症特点的动物模型，促进疾病机制和药物选择的研究提供思路，以期提升临床防治膝骨关节炎的治疗水平。

    【关键词】 膝骨关节炎;动物模型;临床病症;诊断标准

    膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是一种退行性变的全关节疾病，关节的退行性变可导致骨与关节的破坏，甚至引发膝关节内、外翻畸形与不可逆性功能丧失，致残率达到53%[1-2]。KOA属中医学“鹤膝风”“痹证”等范畴，临床分型主要为肾虚髓亏型、阳虚寒凝型、瘀血阻滞型。治疗方法多样，包括中医辨证分型治疗和西医治疗。随着现代研究的深入，目前对于KOA的治疗仍存在两大难题：一是KOA的“难治且复发性”问题，久治不愈且易复发[3];二是“不可逆性—关节软骨损伤”问题，关节功能的不可逆性损伤，尚缺乏有效干预手段[4]。因此，本文以KOA中西医临床病症特点为依据，对现有的动物模型进行分析归纳，促进对KOA的认识，为今后KOA的实验研究及其临床药物筛选提供参考。

    1 KOA发病机制

    1.1 西医学发病机制 KOA患者出现膝关节疼痛、肿胀甚至畸形，多因膝关节表面和边缘继发性骨质增生，膝关节软骨破坏和损伤，半月板病变甚至挤压，并伴有滑膜炎症，引起水肿和疼痛[5-7]。現代研究表明，KOA病理变化主要为炎性因子表达升高、软骨细胞增殖减弱、软骨细胞凋亡加快、透明质酸分泌减少、影响细胞外基质的合成与降解、局部血流量减少、骨内压升高等[8-12]，多种因素共同作用导致KOA发生、发展 ......