唐海玲，秦学伟，温杏莉，蒋梦婷，潘欣欣，农静连，陈 清

    (1.广西中医药大学，广西 南宁 530200；2.广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室，广西 南宁 530200)

    肿瘤是全球范围内发病率高、最常见的人类致死性疾病之一。在不能进行手术治疗的晚期肿瘤患者中，常使用顺铂、多柔比星、紫杉醇普通注射液等药物进行化疗，但化疗药物常伴随严重的副作用[1-2]。紫杉醇白蛋白纳米粒(Abraxane)、盐酸多柔比星脂质体(Doxil)、紫杉醇脂质体(力朴素)等可提高化疗药物的肿瘤靶向性，降低化疗药物的毒副作用，从而提高患者用药的顺应性和安全性[3-4]。其中，脂质体作为一种新型的药物输送载体系统，经历了近半个世纪的发展，到目前已有20个脂质体药品获批上市销售。2017年，FDA批准的首个被授予突破性疗法的复方脂质体Vyxeos，同时转载柔红霉素和阿糖胞苷，临床疗效明显，使得复方脂质体越来越受到关注[5]。

    姜黄素(curcumin，CUR)是草本植物姜黄根茎中含不饱和芳香族基团的多酚类物质，溶于乙醇，难溶于水，具有亲脂性。已有文献报道姜黄素具有抗氧化、抗癌、提高耐药性肿瘤对化疗药物的敏感度等多种生理活性[6-7]。紫杉醇(paclitaxel，PTX)是不溶于水的四环二萜化合物，可作用于细胞微管蛋白，通过抑制微管的解聚，使肿瘤细胞的增殖处于停滞期，临床上主要用于卵巢癌和乳腺癌的治疗[8-9]。研究发现，将姜黄素和紫杉醇联合使用，可以实现协同增效的作用。SREEKANTH等[10]制备了姜黄素脂质体与紫杉醇-聚氧乙烯蓖麻油胶束联用，在宫颈癌荷瘤小鼠模型中，观察到姜黄素脂质体可增强由紫杉醇引发的肿瘤细胞的抗凋亡因子和生存信号因子NF-κB、Akt的信号通路。JIANG等[11]制备了RGD修饰的姜黄素/紫杉醇复方脂质体，实验研究表明其能明显抑制人肺腺癌细胞(A549细胞)的生长，体现了姜黄素与紫杉醇联用的协同作用。

    微流控芯片技术是在芯片上实现对微量流体动力学精确控制的一种技术手段，利用微流控芯片技术可以快速实现脂质体制备工艺和处方的优化筛选。NOBUHITO等[12]利用微流控技术制备了姜黄素脂质体，使姜黄素脂质体的载药量提高了17%。本研究通过微流控芯片技术制备同时装载姜黄素和紫杉醇的脂质体(CUR-PTXL)，利用单因素实验筛出对微球性质影响较显著的因素，采用Box-Behnken响应面法优化脂质处方[13]，并通过实验验证可实现姜黄素和紫杉醇脂质体稳定包封的最优处方，提高脂质体样品的储存稳定性。

    1 实验材料 ......