韩海洋，彭淑芹，徐向东*

    (1.山东省中医院，济南250011；2.山东中医药大学药学院，济南250355)

    逍遥散对抑郁模型大鼠海马中枢神经递质含量及BDNF和TrkB表达的影响

    韩海洋1，彭淑芹2，徐向东1*

    (1.山东省中医院，济南250011；2.山东中医药大学药学院，济南250355)

    目的 探讨逍遥散对抑郁模型大鼠海马中神经递质(5-HT、NE、DA)的含量及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和其受体型酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)表达的影响，揭示逍遥散抗抑郁的机制。方法 将SD雄性大鼠50只随机分为正常组，模型组，盐酸氟西汀组(3 mg/kg)，逍遥散高、低剂量组(14、7 g/kg)。除正常组外，对其余各组大鼠进行56 d的孤养加慢性应激刺激，第29天起灌胃给药，连续给药28 d，给药结束后解剖大鼠取海马。采用放免法测定大鼠海马中神经递质5-HT、DA、NE的含量变化；采用免疫组化法检测海马中BDNF和TrkB阳性神经元面密度值的变化。结果 与正常组相比，模型组大鼠海马中5-HT、DA、NE的含量显著下降，BDNF和TrkB阳性神经元面密度值显著减小(P<0.01)，与模型组相比，逍遥散高、低剂量可以显著增加海马中5-HT、DA、NE的含量，明显提高BDNF和TrkB阳性神经元面密度值(P<0.05或 P<0.01)。结论 逍遥散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态，其机制与其可增加相关神经递质的含量，增强BDNF和TrkB表达有关。

    逍遥散；神经递质；海马；脑源性神经营养因子；酪氨酸蛋白激酶B

    抑郁症是一种情感障碍性精神疾病，主要表现为情感低落、思维迟缓，以及言语动作减少、迟缓等，危害性极大。抑郁症发病率高居各类精神疾病的首位，全世界平均每年有11.3%的成年人患上抑郁症。据WHO和美国哈佛大学公共卫生学院预测：到2020年，抑郁症将成为导致人类死亡和残疾的第二大疾病[1]。抑郁症属中医“郁证”范畴。中医认为抑郁症与机体情志不畅，气机紊乱，肝、心、脾3个脏器的功能失调等有关[2]。逍遥散具有疏肝解郁的功效，是中医临床上调治情志活动的经典名方。本实验利用孤养加慢性应激的方法制造大鼠肝郁气滞型抑郁模型，通过检测海马和下丘脑中神经递质(5-HT、NE和DA)的含量变化、海马脑源性神经元(BDNF)和受体型酪氨酸蛋白激酶(TrKB)的表达来探讨逍遥散治疗抑郁症的主要作用机制。

    1 材料

    1.1 动物 SPF级成年Wistar雄性大鼠，共90只，体质量(180±20)g ......